Istorija virologije. Principi klasifikacije virusa Virologija je nauka koja proučava morfologiju, fiziologiju, genetiku, ekologiju i evoluciju virusa. Faze razvoja virologije

VIROLOGIJA

Virologija je grana biologije koja proučava viruse(od latinske riječi virus - otrov).

Postojanje virusa (kao novog tipa patogena) prvi je dokazao 1892. godine ruski naučnik D.I. Ivanovski. Nakon dugogodišnjeg istraživanja bolesti biljaka duhana, D. I. Ivanovsky u radu iz 1892. godine dolazi do zaključka da bolest mozaika duhana uzrokuje „bakterije koje prolaze kroz Chamberlant filter, koje, međutim, ne mogu rasti na umjetnim supstratima. .” Na osnovu ovih podataka utvrđeni su kriterijumi po kojima su patogeni svrstani u ovu novu grupu: filtriranje kroz „bakterijske“ filtere, nemogućnost rasta na veštačkim podlogama i reprodukcija slike bolesti sa filtratom bez bakterija i gljivica. Uzročnika mozaične bolesti D.I. Ivanovsky naziva na različite načine, termin virus još nije uveden, alegorijski su se zvali ili "bakterije koje se mogu filtrirati" ili jednostavno "mikroorganizmi".

Pet godina kasnije, prilikom proučavanja bolesti goveda, odnosno slinavke i šapa, izolovan je sličan filterski mikroorganizam. A 1898. godine, kada je nizozemski botaničar M. Beijerinck reproducirao eksperimente D. Ivanovskog, nazvao je takve mikroorganizme "virusima koji se mogu filtrirati". U skraćenom obliku, ovo ime je počelo označavati ovu grupu mikroorganizama.

1901. godine otkrivena je prva ljudska virusna bolest - žuta groznica. Ovo otkriće su došli američki vojni hirurg W. Reed i njegove kolege.

Godine 1911. Francis Rous je dokazao virusnu prirodu raka - Rousov sarkom (tek 1966., 55 godina kasnije, za ovo otkriće dobio je Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu).

^ Faze razvoja virologije

Brzi napredak u oblasti viroloških znanja, zasnovanih uglavnom na dostignućima srodnih prirodnih nauka, omogućio je dubinsko poznavanje prirode virusa. Kao nijedna druga nauka, virologija pokazuje brzu i jasnu promjenu nivoa znanja – od nivoa organizma do submolekularnog.

Dati periodi razvoja virologije odražavaju one nivoe koji su bili dominantni tokom jedne do dve decenije.

^ Nivo tijela (30-40-te godine XX veka). Glavni eksperimentalni model su laboratorijske životinje (bijeli miševi, pacovi, zečevi, hrčci, itd.), glavni model virusa je virus gripe.

U 40-im godinama, pileći embriji su se čvrsto ustalili u virologiji kao eksperimentalni model zbog svoje visoke osjetljivosti na viruse gripe, malih boginja i neke druge. Upotreba ovog modela postala je moguća zahvaljujući istraživanju australskog virologa i imunologa F. M. Burneta, autora virološkog priručnika „Virus kao organizam“.

Otkriće fenomena hemaglutinacije od strane američkog virologa Hursta uvelike je doprinijelo proučavanju interakcije virusa sa ćelijom po modelu virusa gripe i crvenih krvnih stanica.

^ Nivo ćelije(50s). Događa se značajan događaj u istoriji virologije - otkrivanje mogućnosti uzgoja ćelija u veštačkim uslovima. W. J. Enders, T. Weller, F. Robbins dobili su Nobelovu nagradu za razvoj metode ćelijske kulture. Upotreba stanične kulture u virologiji bila je istinski revolucionaran događaj koji je poslužio kao osnova za izolaciju brojnih novih virusa, njihovu identifikaciju, kloniranje i proučavanje njihove interakcije sa stanicama. Postalo je moguće nabaviti kultivisane vakcine. Ova mogućnost je dokazana primjenom cjepiva protiv dječje paralize. U suradnji s američkim virolozima J. Salkom i A. Seibinom, sovjetskim virolozima M. P. Chumakovom, A. A. Smorodintsevim i drugima, razvijena je tehnologija proizvodnje, ubijene i testirane i stavljene u praksu žive vakcine protiv dječje paralize. Provedena je masovna imunizacija dječje populacije u SSSR-u (oko 15 miliona) živom poliomijelitis vakcinom, kao rezultat toga, incidencija dječje paralize naglo je smanjena, a paralitični oblici bolesti su praktično nestali. Za razvoj i implementaciju žive vakcine protiv poliomijelitisa, M. P. Chumakov i A. A. Smorodintsev nagrađeni su Lenjinovom nagradom. Druga važna primjena tehnike uzgoja virusa bila je proizvodnja žive vakcine protiv malih boginja od strane J. Endersa i A. A. Smorodintseva, čija je široka upotreba dovela do značajnog smanjenja incidencije morbila i osnova je za iskorjenjivanje ove infekcije.

Ostale vakcine bazirane na kulturi također su široko uvedene u praksu - encefalitis, slinavku i šap, bjesnilo itd.

^ Molekularni nivo (60s). U virologiji su se počele široko koristiti metode molekularne biologije, a virusi su, zbog jednostavne organizacije svog genoma, postali uobičajen model za molekularnu biologiju. Niti jedno otkriće molekularne biologije nije potpuno bez virusnog modela, uključujući genetski kod, cijeli mehanizam ekspresije unutarćelijskog genoma, replikaciju DNK, procesiranje (sazrevanje) glasničkih RNK, itd. Zauzvrat, upotreba molekularnih metoda u virologiji omogućio je uspostavljanje principa građe (arhitekture) virusnih jedinki - viriona (termin koji je uveo francuski mikrobiolog A. Lvov), metode prodiranja virusa u ćeliju i njihove reprodukcije.

^ Submolekularni nivo (70-e). Brzi razvoj molekularne biologije otvara mogućnost proučavanja primarne strukture nukleinskih kiselina i proteina. Pojavljuju se metode za sekvenciranje DNK i određivanje sekvenci proteina aminokiselina. Dobijaju se prve genetske mape genoma DNK virusa.

D. Baltimore i u isto vrijeme G. Temin i S. Mizutani otkrili su reverznu transkriptazu u onkogenim virusima koji sadrže RNK, enzim koji transkribuje RNK u DNK. Sinteza gena korištenjem ovog enzima na matriksu izoliranom od polisoma mRNA postaje stvarna. Postaje moguće prepisati RNK u DNK i sekvencirati je.

Pojavljuje se nova grana molekularne biologije - genetski inženjering. Ove godine u SAD je objavljen izvještaj P. Berga o stvaranju rekombinantnog molekula DNK, koji je označio početak ere genetskog inženjeringa. Postaje moguće dobiti veliki broj nukleinskih kiselina i proteina uvođenjem rekombinantne DNK u genom prokariota i jednostavnih eukariota. Jedna od glavnih praktičnih primjena nove metode je proizvodnja jeftinih proteinskih preparata koji su važni u medicini (inzulin, interferon) i poljoprivredi (jeftina proteinska hrana za stoku). Ovaj period karakterišu značajna otkrića u oblasti medicinske virologije. Studija se fokusira na tri najraširenije bolesti koje nanose ogromnu štetu zdravlju ljudi - gripu, rak i hepatitis.

Utvrđeni su uzroci pandemija gripa koji se redovno ponavljaju. Virusi raka životinja (ptice, glodari) su detaljno proučavani, utvrđena je struktura njihovog genoma i identifikovan gen odgovoran za malignu transformaciju ćelija, onkogen. Utvrđeno je da su hepatitis A i B uzrokovani različitim virusima: hepatitis A je uzrokovan virusom koji sadrži RNK koji je klasificiran kao član porodice picornavirusa, a hepatitis B je uzrokovan virusom koji sadrži DNK koji je klasificiran kao član porodica hepadnavirusa. G. Blumberg je, proučavajući krvne antigene među aboridžinima Australije, otkrio takozvani australski antigen, koji je zamijenio za jedan od antigena krvi. Kasnije je otkriveno da je ovaj antigen antigen hepatitisa B, čije je nošenje uobičajeno u svim zemljama svijeta. Za otkriće australskog antigena G. Blumberg je dobio Nobelovu nagradu. Još jedna Nobelova nagrada dodijeljena je američkom naučniku K. Gaidusheku, koji je ustanovio virusnu etiologiju jedne od sporih ljudskih infekcija - kuru, uočene u jednom od domorodačkih plemena na ostrvu Nova Gvineja i povezane s ritualnim obredom - jedenje inficirani mozak preminulih rođaka. Zahvaljujući naporima K. Gaidusheka, koji se nastanio na ostrvu Nova Gvineja, ova tradicija je iskorijenjena i broj pacijenata se naglo smanjio.

^ Priroda virusa

Opća virologija

Opća virologija proučava osnovne principe strukture i reprodukcije virusa, njihovu interakciju sa ćelijom domaćinom, porijeklo i distribuciju virusa u prirodi. Jedna od najvažnijih grana opće virologije je molekularna virologija, koja proučava strukturu i funkcije virusnih nukleinskih kiselina, mehanizme ekspresije virusnih gena, prirodu otpornosti organizama na virusne bolesti i molekularnu evoluciju virusa.

Privatna virologija

Privatna virologija proučava karakteristike određenih grupa virusa ljudi, životinja i biljaka i razvija mjere za suzbijanje bolesti uzrokovanih ovim virusima.

Molekularna virologija

Godine 1962. virolozi iz mnogih zemalja okupili su se na simpozijumu u SAD kako bi sumirali prve rezultate razvoja molekularne virologije. Na ovom simpozijumu korišćeni su termini koji virolozima nisu bili u potpunosti poznati: virionska arhitektura, nukleokapsidi, kapsomeri. Započeo je novi period u razvoju virologije - period molekularne virologije. Molekularna virologija, ili molekularna biologija virusa, sastavni je dio opće molekularne biologije, a ujedno i grana virologije. Ovo nije iznenađujuće. Virusi su najjednostavniji oblici života i stoga je prirodno da su postali i predmet proučavanja i oruđa molekularne biologije. Koristeći njihov primjer, može se proučavati temeljna načela života i njegove manifestacije.

Od kasnih 50-ih godina, kada je sintetičko polje znanja počelo da se oblikuje, koje je ležalo na granici neživog i živog i bavilo se proučavanjem živog, metode molekularne biologije izlile su se u virologiju u izobilju. Ove metode, zasnovane na biofizici i biohemiji živih bića, omogućile su brzo proučavanje strukture, hemijskog sastava i reprodukcije virusa.

Budući da su virusi ultra-mali objekti, potrebne su ultra-osjetljive metode za njihovo proučavanje. Koristeći elektronski mikroskop, bilo je moguće vidjeti pojedinačne virusne čestice, ali njihov hemijski sastav se može odrediti samo prikupljanjem triliona takvih čestica zajedno. U tu svrhu razvijene su metode ultracentrifugiranja. Moderne ultracentrifuge su složeni uređaji, čiji su glavni dio rotori koji se rotiraju brzinom od nekoliko desetina hiljada okretaja u sekundi.

O drugim metodama molekularne virologije ne treba govoriti, pogotovo što se one iz godine u godinu mijenjaju i poboljšavaju velikom brzinom. Ako je 60-ih godina glavna pažnja virologa bila usmjerena na karakteristike virusnih nukleinskih kiselina i proteina, onda je do početka 80-ih kompletna struktura mnogih virusnih gena i genoma dešifrovana i uspostavljena je ne samo sekvenca aminokiselina, već i također tercijarna prostorna struktura takvih složenih proteina, kao što je glikoprotein hemaglutinina virusa influence. Trenutno je moguće ne samo povezati promjene u antigenskim determinantama virusa gripe sa zamjenom aminokiselina u njima, već i izračunati prošle, sadašnje i buduće promjene ovih antigena.

Od 1974. nova grana biotehnologije i nova grana molekularne biologije - genetski ili genetski inženjering - počele su se brzo razvijati. Odmah je raspoređena u službu virologije.

^ Porodice uključujući ljudske i životinjske viruse

Porodica: Poxviridae (poxviruses)

Porodica: Iridoviridae (iridovirusi)

Porodica: Herpesviridae (herpes virusi)

Porodica: Aflenoviridae (adenovirusi)

Porodica: Papovaviridae (papovavirusi)

Pretpostavljena porodica: Hepadnaviridae (virusi slični virusu hepatitisa B)

Porodica: Parvoviridae (parvovirusi)

Porodica: Reoviridae (reovirusi)

Predložena porodica: (dvolančani RNA virusi koji se sastoje od dva segmenta)

Porodica: Togaviridae (togavirusi)

Porodica: Coronaviridae (koronavirusi)

Porodica: Paramyxoviridae (paramiksovirusi)

Porodica: Rhabdoviridae (rabdovirusi)

Pretpostavljena porodica: (Filoviridae) (virusi Mapburg i Ebola)

Porodica: Orthomyxoviridae (virusi gripe)

Porodica: Bunyaviridae (buyavirusi)

Porodica: Arenaviridae (arenavirusi)

Porodica: Retroviridae (retrovirusi)

Porodica: Picornaviridae (picornavirusi)

Porodica: Caliciviridae (kalcivirusi)
^

http://9school.3dn.ru/news/obrashhenie_direktora_shkoly/2009-11-27-159

http://www.bajena.com/ru/articles/1085/flu-2/

Gripa

Gripa(tal. influenca, lat. influentia, bukvalno - uticaj, grč. Γρίππη) je akutna zarazna bolest respiratornog trakta uzrokovana virusom influence. Uvršten u grupu akutnih respiratornih virusnih infekcija (ARVI). Povremeno se širi u obliku epidemija i pandemija. Trenutno je identificirano više od 2000 varijanti virusa gripe, koje se razlikuju po svom antigenskom spektru.

Često se riječ “gripa” u svakodnevnom životu koristi i za bilo koju akutnu respiratornu bolest (ARVI), što je pogrešno, jer osim gripe postoji više od 200 vrsta drugih respiratornih virusa (adenovirusi, rinovirusi, virusi respiratornog principa). , itd.) su do danas opisani, uzrokujući bolesti nalik gripi kod ljudi. Pretpostavlja se da naziv bolesti dolazi od ruske riječi "zviždanje" - zvukova koje ispuštaju pacijenti. Tokom Sedmogodišnjeg rata (1756–1763), ovaj naziv se proširio na evropske jezike, označavajući samu bolest, a ne poseban simptom.

Mikrograf virusa gripa snimljen elektronskim transmisionim mikroskopom, uvećan otprilike sto hiljada puta.
^

Virus gripa

Virus gripa pripada porodici orthomyxoviridae (lat. Orthomyxoviridae) i uključuje tri serovara A, B, C. Virusi serovara A i B čine jedan rod, a serotip C drugi. Svaki serovar ima svoje antigenske karakteristike, koje su određene nukleoproteinskim (NP) i matriksnim (M) proteinskim antigenima. Serovar A uključuje podtipove koji se razlikuju po karakteristikama hemaglutinina (H) i neuraminidaze (N). Viruse serovara A (rjeđe B) karakteriziraju česte promjene antigenske strukture kada ostanu u prirodnim uvjetima. Ove promjene dovode do mnogih naziva podtipova, koji uključuju mjesto primarnog pojavljivanja, broj i godinu izolacije, karakteristike HN - na primjer A/Moskva/10/99 (H3N2), A/Nova Kaledonija/120/99 (H1N1), B/Hong Kong/ 330/2001.

Virus gripe ima sferni oblik promjera 80-120 nm, u sredini se nalaze fragmenti RNK zatvoreni u lipoproteinskoj ljusci, na čijoj se površini nalaze "šiljci" koji se sastoje od hemaglutinina (H) i neuraminidaze (N) . Antitijela proizvedena kao odgovor na hemaglutinin (H) čine osnovu imuniteta protiv specifičnog podtipa patogena gripe.

Širenje

Sve starosne kategorije ljudi su podložne gripi. Izvor zaraze je bolesna osoba sa očiglednim ili izbrisanim oblikom bolesti, koja oslobađa virus kašljanjem, kihanjem i sl. Bolesnik je zarazan od prvih sati bolesti do 3-5. dana bolesti. Odlikuje se aerosolnim (udisanjem sitnih kapi pljuvačke, sluzi koja sadrži virus gripe) mehanizmom prenosa i izuzetno brzim širenjem u vidu epidemija i pandemija. Epidemije gripe uzrokovane serotipom A javljaju se otprilike svake 2-3 godine, a one uzrokovane serotipom B svakih 4-6 godina. Serotip C ne izaziva epidemije, samo izolovane pojave kod djece i oslabljenih osoba. Javlja se češće u obliku epidemija u jesensko-zimskom periodu. Učestalost epidemija povezana je s čestim promjenama antigenske strukture virusa kada ostane u prirodnim uvjetima. Grupe visokog rizika su deca, starije osobe, trudnice, osobe sa hroničnim srčanim oboljenjima, plućnim oboljenjima i osobe sa hroničnim zatajenjem bubrega.

Istorija epidemija, serotip A

Grip je poznat od kraja 16. vijeka.

Godina Distribucija podvrsta

1889-1890 H2N8 Teška epidemija

1900-1903 H3N8 Umjerena epidemija

1918-1919 H1N1 Teška pandemija (španski grip)

1933-1935 H1N1 Srednja epidemija

1946-1947 H1N1 Srednja epidemija

1957-1958 H2N2 Teška pandemija (azijska gripa)

1968-1969 H3N2 Blaga pandemija (Hongkonški grip)

1977-1978 H1N1 Srednja pandemija

1995-1996 H1N1 i H3N2 Teška pandemija

2009 H1N1 Blaga pandemija (svinjska gripa)

Razvoj bolesti - patogeneza

Ulazna kapija za virus gripa su ćelije trepljastog epitela gornjih disajnih puteva – nosa, dušnika i bronhija. Virus se umnožava u tim stanicama i dovodi do njihovog uništenja i smrti. Ovo objašnjava iritaciju gornjih disajnih puteva, kašalj, kijanje i začepljenost nosa. Prodirući u krv i izazivajući viremiju, virus ima direktan, toksični efekat, koji se manifestuje u vidu groznice, zimice, mijalgije i glavobolje. Osim toga, virus povećava vaskularnu propusnost, uzrokuje razvoj zastoja i krvarenja u plazmi. Također može uzrokovati inhibiciju odbrambenih sistema tijela, što dovodi do sekundarne infekcije i komplikacija.

Patološka anatomija

U cijelom traheobronhijalnom stablu uočava se odvajanje epitela, formiranje arkadnih struktura epitela dušnika i bronhija zbog neujednačenog edema i vakuolizacije citoplazme i znakova eksudativne upale. Čest karakterističan simptom je hemoragični traheobronhitis različite težine. U žarištima pneumonije gripe, alveole sadrže serozni eksudat, eritrocite, leukocite i alveolocite. U područjima upale česte su vaskularne tromboze i nekroze.

Klinička slika

Simptomi gripe nisu specifični, odnosno bez posebnih laboratorijskih pretraga (izolacija virusa iz briseva grla, direktna i indirektna imunofluorescencija na bris epitela nosne sluznice, serološki test na prisustvo antitela protiv gripe u krvi), nemoguće je pouzdano razlikovati gripu od drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija. U praksi se dijagnoza "gripa" postavlja samo na osnovu podataka o epidemiji, kada postoji porast incidencije ARVI među stanovništvom datog područja. Razlika između dijagnoze “gripa” i “ARVI” nije fundamentalna, jer su liječenje i posljedice obje bolesti identične, razlike leže samo u nazivu virusa koji je izazvao bolest. Sama gripa je jedna od akutnih respiratornih virusnih infekcija.

Period inkubacije može trajati od nekoliko sati do 3 dana, obično 1-2 dana. Težina bolesti varira od blagih do teških hipertoksičnih oblika. Neki autori navode da tipična infekcija gripom obično počinje naglim porastom tjelesne temperature (do 38°C - 40°C), što je praćeno zimicama, groznicom, bolovima u mišićima, glavoboljom i osjećajem umora. U pravilu nema iscjetka iz nosa, naprotiv, postoji izražen osjećaj suhoće u nosu i grlu. Obično se javlja suv, napet kašalj, praćen bolom u grudima. Uz glatki tok, ovi simptomi traju 3-5 dana, a pacijent se oporavlja, ali nekoliko dana ostaje osjećaj jakog umora, posebno kod starijih pacijenata. U teškim oblicima gripe razvijaju se vaskularni kolaps, cerebralni edem, hemoragični sindrom i javljaju se sekundarne bakterijske komplikacije. Klinički nalazi pri objektivnom pregledu nisu izraženi - samo hiperemija i otok sluzokože ždrijela, bljedilo kože, injektirana sklera. Treba reći da gripa predstavlja veliku opasnost zbog razvoja ozbiljnih komplikacija, posebno kod djece, starijih i oslabljenih pacijenata.

Komplikacije gripe

Učestalost komplikacija bolesti je relativno niska, ali ako se razviju, mogu predstavljati značajnu opasnost za zdravlje pacijenta. Umjereni, teški i hipertoksični oblici gripe mogu uzrokovati ozbiljne komplikacije. Uzroci komplikacija kod gripe mogu biti sljedeće karakteristike infektivnog procesa: virus gripe ima izražen kapilarno-toksični učinak, sposoban je da potisne imuni sistem i uništava tkivne barijere, čime se olakšava tkivna agresija rezidentne flore.

^ Postoji nekoliko glavnih vrsta komplikacija gripa:

plućni: bakterijska pneumonija, hemoragična pneumonija, formiranje plućnog apscesa, formiranje empijema.

ekstrapulmonalni: bakterijski rinitis, sinusitis, otitis, traheitis, virusni encefalitis, meningitis, neuritis, radikuloneuritis, oštećenje jetre, Reyeov sindrom, miokarditis, toksično-alergijski šok.

Najčešće se smrtni slučajevi od gripe javljaju među djecom mlađom od 2 godine i starijim osobama starijim od 65 godina.

Tretman

Donedavno, liječenje je obično bilo simptomatsko, u obliku antipiretika, ekspektoransa i antitusika, kao i vitamina, posebno vitamina C u velikim dozama. CDC preporučuje pacijentima da se odmaraju, piju dovoljno tekućine i izbjegavaju pušenje i pijenje alkohola.

^ Imunostimulirajući lijekovi

Prevenciju i rano liječenje prehlade visokim dozama vitamina C (askorbinske kiseline) zagovarao je Linus Pauling, dvostruki dobitnik Nobelove nagrade. Zahvaljujući njegovom autoritetu, ova metoda je postala široko rasprostranjena. Obično se preporučuje ne više od 1 g askorbinske kiseline dnevno.

Postoji i niz modernijih imunostimulansa koji se mogu koristiti za prevenciju i liječenje u ranoj fazi gripe. Među njima su arbidol (relativno slab imunomodulator) i groprinosin (jači imunomodulator, za čiju upotrebu je potreban medicinski nadzor).

^ Antivirusni lijekovi

Pretpostavlja se da antivirusni lijekovi koji djeluju na jednu ili drugu fazu razvoja virusne infekcije in vitro također mogu pokazati djelotvornost in vivo, posebno kao profilaktički agens. Općenito, liječenje antivirusnim lijekovima treba započeti prije pojave kliničkih manifestacija gripe; njihovo kasnije započinjanje je praktično neučinkovito.

^ Inhibitori neuraminidaze

Jedan od lijekova koji je dokazano djelotvoran u liječenju gripe je oseltamivir ( Tamiflu) i zanamivir ( Relenza). Ovi inhibitori neuraminidaze su efikasni protiv mnogih sojeva gripa, uključujući i ptičju gripu. Ovi lijekovi suzbijaju širenje virusa u tijelu, smanjuju težinu simptoma, skraćuju trajanje bolesti i smanjuju učestalost sekundarnih komplikacija. Međutim, postoje dokazi da ovi lijekovi izazivaju niz nuspojava, kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, kao i psihički poremećaji: oštećenje svijesti, halucinacije, psihoze.

Imunoglobulini

Posebne strogo kontrolisane studije pokazale su da samo donorski serum i gama globulin protiv gripe, koji sadrže visoke titre antitela, imaju jasan antivirusni i terapeutski efekat na gripu. Gama globulin treba propisati intramuskularno što je prije moguće: djeci 0,15-0,2 ml/kg, odraslima 6 ml. U istim dozama mogu se koristiti normalni (placentalni) gama globulin i serumski poliglobulin.

^ Preparati interferona

Ova supstanca ima antivirusno i imunostimulirajuće djelovanje. Interferoni su najefikasniji u početnoj fazi (prva tri dana) bolesti.

^ Simptomatsko liječenje

Da bi se olakšalo nazalno disanje, efikasni su naftizin, sanorin i galazolin. Međutim, ne treba ih koristiti redovno, već po potrebi (kada je nos začepljen), inače će doći do krvarenja.

^ Prevencija gripa

Tradicionalni način prevencije gripa je vakcinacija. Provodi se vakcinom protiv gripe koja odgovara vodećem soju i po pravilu sadrži antigene tri soja virusa gripa, koji su odabrani na osnovu preporuka Svjetske zdravstvene organizacije. Predložena je vakcina za prevenciju gripa u obliku tekuće, ubijene, subjektivne vakcine. Vakcinacija je posebno indicirana kod rizičnih grupa - djece, starijih osoba, pacijenata sa hroničnim bolestima srca i pluća, kao i ljekara. Obično se sprovodi kada epidemiološka prognoza ukazuje na preporučljivost masovnih događaja (obično sredinom jeseni), a druga vakcinacija je moguća i sredinom zime.

Efikasnost vakcinacije zavisi od toga koliko dobro kreatori mogu predvideti sojeve koji cirkulišu u datoj epidemiološkoj sezoni. Osim vakcinacije, za hitnu prevenciju gripe i akutne respiratorne virusne infekcije koristi se intrazonalna primjena interferona.Ova metoda se koristi ako postoji strah od oboljevanja nakon kontakta sa pacijentima sa respiratornom infekcijom, tokom epidemijskog porasta incidencije. U tom slučaju interferon blokira replikaciju virusa na mjestu njihovog unošenja u nosnu šupljinu.

Kao nespecifična profilaksa, u prostoriji u kojoj se nalazi oboljeli od gripe provodi se mokro čišćenje pomoću bilo kojeg dezinficijensa koji ima virucidno djelovanje. Za dezinfekciju zraka koriste se ultraljubičasto zračenje, aerosolni dezinfektori i katalitički pročišćivači zraka. Pacijenti koji kijaju i kašlju opasni su za druge. Prevencija gripa mora nužno uključiti njihovo uklanjanje sa javnih mjesta (pozivanjem ljudi na svijest). Česti su slučajevi izlaska na sud protiv pacijenata koji su došli na posao dok su još na bolovanju.

Prognoza

Kod nekomplikovane gripe prognoza je povoljna. U teškim slučajevima gripe i komplikacija može doći do smrti.

^ SVINJSKA GRIPA

WITH Krivi grip(engleski: svinjska gripa) je konvencionalni naziv za bolest kod ljudi i životinja uzrokovanu sojevima virusa gripe. Naslov je bio široko rasprostranjen u medijima početkom 2009. godine. Sojevi povezani sa izbijanjem tzv. „svinjska gripa“, pronađena među virusima gripa serotipa C i podtipova serotipa A (A/H1N1, A/H1N2, A/H3N1, A/H3N2 i A/H2N3). Ovi sojevi su zajednički poznati kao virus svinjske gripe. Svinjska gripa je česta kod domaćih svinja u Sjedinjenim Državama, Meksiku, Kanadi, Južnoj Americi, Evropi, Keniji, Kini, Tajvanu, Japanu i drugim azijskim zemljama. U tom slučaju virus može cirkulirati među ljudima, pticama i drugim vrstama; ovaj proces je praćen njegovim mutacijama.

^ A/H1N1 virus pod elektronskim mikroskopom. Prečnik virusa je 80-120 nm.

Epidemiologija

Prijenos virusa sa životinje na čovjeka je rijedak, a pravilno kuhana (termički obrađena) svinjetina ne može biti izvor infekcije. Kada se prenosi sa životinja na ljude, virus ne uzrokuje uvijek bolest i često se otkriva samo prisustvom antitijela u ljudskoj krvi. Slučajevi u kojima prijenos virusa sa životinje na osobu dovodi do bolesti nazivaju se zoonoza svinjske gripe. Ljudi koji rade sa svinjama izloženi su riziku od zaraze bolesti, ali samo oko 50 takvih slučajeva je prijavljeno od sredine 1920-ih (kada je prvi put postalo moguće identificirati podtipove virusa gripe). Neki od sojeva koji su izazvali bolest kod ljudi postali su sposobni da se prenesu s osobe na osobu. Svinjska gripa kod ljudi uzrokuje simptome koji su tipični za gripu i ARVI. Virus svinjske gripe prenosi se direktnim kontaktom sa zaraženim organizmima i kapljicama u zraku (vidi Mehanizam prijenosa infektivnog agensa).

Etiologija

Simptomi svinjske gripe. Izbijanje novog soja virusa gripe 2009. godine, poznatog kao "svinjska gripa", uzrokovano je podtipom virusa H1N1, koji je genetski najsličniji virusu svinjske gripe. Poreklo ovog soja nije tačno poznato. Međutim, Svjetska organizacija za zdravlje životinja izvještava da se među svinjama nije moglo utvrditi epidemijsko širenje virusa istog soja. Virusi ovog soja se prenose s osobe na osobu i uzrokuju bolest sa simptomima uobičajenim za grip. Svinje mogu biti zaražene virusom humane gripe, a to se moglo dogoditi i tokom pandemije španske gripe i izbijanja 2009. godine.

Patogeneza

Općenito, mehanizam djelovanja ovog virusa je sličan onom kod drugih sojeva virusa gripe. Ulazna kapija infekcije je epitel sluzokože ljudskog respiratornog trakta, gdje dolazi do njegove replikacije i reprodukcije. Uočava se površinsko oštećenje stanica traheje i bronhija, koje karakteriziraju procesi degeneracije, nekroze i odbacivanja zahvaćenih stanica.

Razvoj patološkog procesa prati viremija, koja traje 10-14 dana, s prevlašću toksičnih i toksično-alergijskih reakcija iz unutrašnjih organa, prvenstveno kardiovaskularnog i nervnog sistema. Glavna karika u patogenezi je oštećenje vaskularnog sistema, koje se manifestuje povećanom permeabilnosti i krhkošću vaskularnog zida, te poremećenom mikrocirkulacijom. Ove promjene se manifestiraju kod pacijenata pojavom rinoragija (krvarenja iz nosa), krvarenja na koži i sluznicama, krvarenja u unutrašnjim organima, a dovode i do razvoja patoloških promjena na plućima: edema plućnog tkiva sa višestrukim krvarenjima u alveolama i intersticijumu. Smanjenje vaskularnog tonusa dovodi do venske hiperemije kože i sluzokože, kongestivnog obilja unutrašnjih organa, poremećaja mikrocirkulacije, dijapedetskih krvarenja, au kasnijim fazama - tromboze vena i kapilara. Ove vaskularne promjene uzrokuju i hipersekreciju likvora sa razvojem cirkulacijskih poremećaja, što dovodi do intrakranijalne hipertenzije i cerebralnog edema.

Klinika

Glavni simptomi su isti kao i uobičajeni simptomi gripe - glavobolja, groznica, kašalj, povraćanje, dijareja, curenje iz nosa. Značajnu ulogu u patogenezi imaju oštećenja pluća i bronhija zbog pojačane ekspresije niza faktora – medijatora upale (TLR-3, γ-IFN, TNFα i dr.), što dovodi do višestrukog oštećenja alveola. Visoka virulencija i patogenost ovog soja virusa može biti posljedica sposobnosti nestrukturnog proteina NS1 (inherentnog ovom virusu) da inhibira proizvodnju interferona tipa I od strane inficiranih stanica. Virusi defektni u ovom genu su znatno manje patogeni.

Dijagnostika

Klinički, tok ove bolesti generalno se poklapa sa tokom bolesti kada je inficirana drugim sojevima virusa influence. Pouzdana dijagnoza se postavlja serotipizacijom virusa

Prevencija

U svrhu primarne specifične prevencije (prvenstveno za rizične osobe), Ruska Federacija i inostranstvo ubrzavaju razvoj i registraciju specifičnih vakcina na bazi izolovanog soja patogena. Epidemiolozi pozdravljaju i vakcinaciju protiv „sezonske“ gripe, koja sadrži antitela protiv štetnih agenasa (proteina) tri vrste virusa koji se razlikuju od „svinjskog“ soja.

U savjetu Svjetske zdravstvene organizacije o visoko patogenoj gripi navodi se da je potrebno izbjegavati bliski kontakt s ljudima koji se "izgledaju loše, imaju temperaturu i kašalj". Preporučljivo je temeljito i često prati ruke sapunom. “Usvojite zdrav način života, uključujući dovoljno sna, zdravu hranu i fizičku aktivnost.” Uz pravilnu toplinsku obradu, virus umire. Primarna nespecifična prevencija je usmjerena na sprječavanje ulaska virusa u organizam, te na jačanje nespecifičnog imunološkog odgovora kako bi se spriječio razvoj bolesti.

Tretman

Liječenje bolesti uzrokovane sojevima virusa svinjske gripe u suštini se ne razlikuje od liječenja takozvane „sezonske“ gripe. U slučaju izraženih simptoma intoksikacije i poremećaja acidobazne ravnoteže provodi se detoksikacija i korektivna terapija. Od lijekova koji djeluju na sam virus i njegovu reprodukciju, dokazana je djelotvornost Oseltamivira (Tami-Flu). U nedostatku, stručnjaci SZO preporučuju lijek Zanamivir (Relenza); za relativno blage slučajeve bolesti, liječnici u postsovjetskim zemljama preporučuju Arbidol, uprkos činjenici da je to lijek nedokazane djelotvornosti, a SZO ga ne smatra uopšte kao antivirusni lek. Liječenje teških i umjerenih slučajeva usmjereno je na prevenciju primarne virusne pneumonije, koja je obično teška i uzrokuje krvarenje i tešku respiratornu insuficijenciju, te na sprječavanje dodavanja sekundarne bakterijske infekcije, koja također često uzrokuje razvoj pneumonije.

Simptomatska terapija je također indicirana. Među antipireticima većina stručnjaka preporučuje lijekove koji sadrže ibuprofen i paracetamol (ne preporučuje se upotreba lijekova koji sadrže aspirin zbog rizika od razvoja Reyeovog sindroma.

Hitan kontakt sa zdravstvenim ustanovama (poziv hitne pomoći) neophodan je kod znakova teškog respiratornog zatajenja, depresije moždane aktivnosti i disfunkcije kardiovaskularnog sistema: otežano disanje, otežano disanje, cijanoza (plava koža), nesvjestica, pojava obojenja ispljuvak, nizak krvni pritisak, bol u grudima.

Obavezna posjeta ljekaru (najčešće lokalnoj klinici) neophodna je u slučaju visoke temperature koja se ne snižava 4. dan ili značajnog pogoršanja stanja nakon privremenog poboljšanja.

^

Brojni novi antivirusni lijekovi se trenutno proučavaju, uklj. Peramivir.

Preporuke Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja Ruske Federacije za prevenciju i liječenje gripe.

^

Ministarstvo zdravlja i socijalnog razvoja Ruske Federacije objavilo je “Privremene smjernice za liječenje i prevenciju gripa A/H1N1”.

Privremene smjernice za liječenje i prevenciju gripe uzrokovane virusom A/H1N1 za odrasle i djecu pripremljene su u saradnji sa vodećim istraživačkim institutima Ruske akademije medicinskih nauka, Institutom za istraživanje gripe, Institutom za epidemiologiju i mikrobiologiju im. N.F. Gamaleya i Federalne državne ustanove “Istraživački institut dječjih infekcija” i Istraživačkog instituta za pulmologiju Federalne medicinsko-biološke agencije Rusije.

^

Epidemije uzrokovane virusom gripe H1N1

Pandemija 1918. - "španska gripa"

Glavni članak: Španska gripa

Španski grip ili "španski grip" (francuski: La Grippe Espagnole, ili španski: La Pesadilla) je najvjerovatnije bila najgora pandemija gripa u istoriji čovječanstva. U 1918-1919, oko 50-100 miliona ljudi je umrlo od španske gripe širom svijeta. Zaraženo je oko 400 miliona ljudi, ili 21,5% svjetske populacije. Epidemija je počela u posljednjim mjesecima Prvog svjetskog rata i brzo je zasjenila ovo najveće krvoproliće u smislu žrtava.

^

Izbijanje gripa 1976

Izbijanje gripa 1988

Izbijanje gripa 2007

Dana 20. avgusta 2007. filipinsko Ministarstvo poljoprivrede prijavilo je izbijanje gripa H1N1 u farmama svinja u provinciji Nueva Ecija i centralnom Luzonu.

^

Pandemija gripa A/H1N1 2009. Izbijanje virusa gripa H1N1 2009. godine.

U aprilu-maju 2009. godine u Meksiku i Sjedinjenim Državama zabilježena je epidemija novog soja virusa gripe. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) i američki Centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) izrazili su ozbiljnu zabrinutost zbog ovog novog soja zbog mogućnosti prijenosa s čovjeka na čovjeka, visoke stope smrtnosti u Meksiku i zbog toga što je ovaj soj može prerasti u pandemiju gripa. Dana 29. aprila, na hitnom sastanku, SZO je povećala nivo opasnosti od pandemije sa 4 na 5 poena (od 6 mogućih).

Do 27. avgusta 2009. godine, bilo je približno 255.716 slučajeva zaraze gripom A/H1N1 i 2.627 smrtnih slučajeva prijavljenih u više od 140 regija širom svijeta. Općenito, bolest s ovom gripom teče po klasičnom scenariju, učestalost komplikacija i smrti (obično zbog upale pluća) ne prelazi prosjek za sezonsku gripu.

Trenutno se vodi debata o tome kako nazvati ovaj soj gripa. Tako je 27. aprila 2009. godine „svinjska gripa“ nazvana „Kalifornija 04/2009“, a 30. aprila proizvođači svinjskog mesa su se zalagali za preimenovanje „svinjske gripe“ u „meksički“; jasno nenaučno ime još nije izmišljeno.

Peti nivo opasnosti najavljen je krajem aprila 2009. godine: prema klasifikaciji SZO, ovaj nivo karakteriše širenje virusa sa osobe na osobu u najmanje dve zemlje u istom regionu.

SZO je 11. juna 2009. proglasila pandemiju svinjske gripe, prvu pandemiju u 40 godina. Istog dana mu je određen šesti stepen ugroženosti (od šest). Nivo prijetnje SZO ne karakterizira patogenost virusa (tj. opasnost od bolesti za ljudski život), ali ukazuje na njegovu sposobnost širenja. Dakle, svaki grip koji se prenosi sa osobe na osobu dostiže šesti stepen ugroženosti.

Međutim, zabrinutost WHO-a povezana je s genetskim novitetom kalifornijskog soja i njegovim potencijalom za daljnju reasortaciju, što bi moglo rezultirati pojavom agresivnijih varijanti infekcije. Zatim će, po analogiji sa najrazornijim pandemijama prošlog stoljeća, ovaj virus dovesti do ozbiljnih ljudskih gubitaka nakon određenog (obično šestomjesečnog) perioda, praćenog relativno umjerenom smrtnošću.

^

španski grip ili "španski grip"

(francuski: La Grippe Espagnole, ili španski: La Pesadilla) je najvjerovatnije bila najgora pandemija gripa u ljudskoj istoriji. U 1918-1919 (18 mjeseci), oko 50-100 miliona ljudi, ili 2,7-5,3% svjetske populacije, umrlo je od španske gripe širom svijeta. Zaraženo je oko 500 miliona ljudi, ili 21,5% svjetske populacije. Epidemija je počela u posljednjim mjesecima Prvog svjetskog rata i brzo je zasjenila ovo najveće krvoproliće u smislu žrtava.

^

Slika bolesti, naziv "španski grip"

Virus španjolske gripe sličan je virusu H1N1 koji je izazvao pandemiju 2009. godine. U maju 1918. u Španiji je bilo zaraženo 8 miliona ljudi ili 39% njene populacije (kralj Alfonso XIII je takođe bolovao od španske gripe). Mnoge žrtve gripa bile su mlade i zdrave osobe u starosnoj grupi od 20 do 40 godina (obično su u visokom riziku samo djeca, starije osobe, trudnice i osobe sa određenim zdravstvenim stanjima).

Simptomi bolesti: plavi ten - cijanoza, upala pluća, krvavi kašalj. U kasnijim fazama bolesti virus je izazvao intrapulmonalno krvarenje, uslijed čega se pacijent ugušio vlastitom krvlju. Ali uglavnom je bolest prolazila bez ikakvih simptoma. Neki zaraženi umrli su dan nakon infekcije.

Gripa je dobila ime po tome što je Španija prva doživjela tešku epidemiju bolesti. Prema drugim izvorima, još nije moguće utvrditi gdje se točno pojavio, ali najvjerovatnije Španija nije bila primarno žarište epidemije. Naziv "španski grip" pojavio se slučajno. Pošto vojna cenzura borbenih strana tokom Prvog svetskog rata nije dozvoljavala izveštaje o epidemiji koja je počela u vojsci i među stanovništvom, prve vesti o njoj pojavile su se u štampi u maju-junu 1918. godine u neutralnoj Španiji. Učesnici svjetskog rata počeli su je zvati španska gripa. Naziv bolesti zadržao se uglavnom zbog pompe u novinama u Španiji, budući da Španija nije učestvovala u neprijateljstvima i nije bila podvrgnuta vojnoj cenzuri.

^

Gripa i njeni duhovi

Slika kopirana: http://holimed.lviv.ua/rus/rozsylka/kakbolet/010.html

Virus gripe koji hara ove godine je A/California/09/2009 (H1N1), gdje je A tip virusa (onaj koji, za razliku od tipova B i C, vrlo lako mutira i pogađa ljude i životinje), Kalifornija je mjesto porijekla, 09 – broj soja, 2009 – godina pojave, H1N1 – serotip (odnosno određeni podtip virusa gripe A koji se od ostalih razlikuje po skupu antigena koji određuju njegovu toksičnost, sposobnosti da savladaju odbranu tijela sistemi, „zaraznost“ itd.) . Upravo je to virus gripe koji sada uzrokuje masivni morbiditet.

Nije svaka prehlada vrijedna traženja gripa. Slabost i curenje iz nosa mogu biti uzrokovani bilo kojim od virusa koji su “odgovorni” za nastanak ARVI (akutne respiratorne virusne infekcije).

^

Simptomi gripa (bilo koje vrste!) su sljedeći:

1. veoma nagli početak bolesti,

naglo povećanje telesne temperature - do 39°C i više,

jake glavobolje, bolove u zglobovima i mišićima,

^

začepljenost nosa, bol u grlu, suhi kašalj.

Obično nakon 3-4 dana temperatura pada i, ako bolest prođe bez komplikacija (koje su, zapravo, opasne za gripu), oporavak nastupa nakon 7-10 dana.

^

Komplikacije gripe:

1. lezije respiratornog trakta (bronhitis i pneumonija);

bolesti ORL organa (sinusitis, otitis, tonzilitis);

oštećenje kardiovaskularnog sistema (miokarditis, miokardna distrofija);

^

oštećenje centralnog nervnog sistema (meningitis, encefalitis); oštećenje bubrega (pijelonefritis, glomerulonefritis).

Kod osoba s kroničnim bolestima (na primjer, bronhijalna astma, arterijska hipertenzija), njihova egzacerbacija zbog gripe je vrlo vjerojatno.

^

Rizične grupe (prema teškom toku i posledicama!):

trudnice, mala djeca, starije osobe, odrasli i djeca sa ozbiljnim hroničnim bolestima, kao i uz prisustvo imunodeficijencije (misli se na patološka stanja).

^

Prevencija gripa .

Opća pravila koja su važna za apsolutno sve su sljedeća:

Često perite ruke sapunom i vodom 20 sekundi.

Kašljajte i kihnite u maramicu ili ruku.

^

Ne približavajte se pacijentima bliže od jednog i po do dva metra.

Bolesna djeca treba da ostanu kod kuće (ne pohađaju predškolske ustanove i škole),

^

i takođe držite distancu od drugih ljudi dok se njihovo stanje ne poboljša.

Suzdržite se od posjeta trgovinama, bioskopima ili drugim mjestima s puno ljudi.

Šta učiniti ako se dijete razboli?

^

Ostavite bolesno dijete kod kuće osim ako mu je potrebna medicinska pomoć.

Dajte djetetu dosta tečnosti (sok, voda, itd.).

Stvorite ugodno okruženje za bolesno dijete. Odmor je izuzetno važan.

^

Dajte svom djetetu lijekove koje vam je ljekar propisao.

Držite maramice i kantu za smeće za korištene maramice na dohvat ruke pacijenta.

^

Izbjegavati kontakt bolesnog djeteta sa zdravim članovima porodice.

Ako je vaše dijete bilo izloženo nekom ko ima gripu H1N1, pitajte svog ljekara o uzimanju lijekova za prevenciju bolesti od gripe H1N1.

^

Olga Zorina

Medicinski urednički studio MedCorr.

http://holimed.lviv.ua/rus/rozsylka/kakbolet/010.html

Alexander Zadorozhny

Kako pravilno dobiti grip

Doktore, ja imam grip, šta mi savetujete?
- Podalje od mene.

Vjerovatno ne postoji osoba na svijetu koja barem jednom nije imala grip. I to nije iznenađujuće - svake godine do 15% svjetske populacije oboli od ove bolesti. Stav različitih ljudi prema gripi varira: od potpuno ravnodušnog do panike. Oni koji gripu ne razlikuju od banalne ARVI (akutne respiratorne virusne infekcije) tretiraju je s omalovažavanjem i samopouzdanjem, a oni koji su već imali negativno iskustvo sa pravom gripom tretiraju je s oprezom i radije izbjegavaju da se ponovo razbole. .

Kako je zapravo gripa? Prema WHO (Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji), gripa je potencijalno smrtonosna bolest i ova procjena nije neutemeljena.

Gripa je akutna zarazna bolest koja zahvaća respiratorni, nervni, kardiovaskularni i drugi sistem. ^ Uzročnik gripe je virus koji se razmnožava u sluzokoži respiratornog trakta. Širi se u vazduhu sa sitnim kapljicama pljuvačke, sluzi i ispljuvka koje luče bolesni ljudi i nosioci pri kijanju, kašlju ili razgovoru. Glavna razlika između gripe od drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija (ARVI), koje počinje akutno, odnosno iznenada. Nakon latentnog (inkubacionog) perioda koji traje ne više od dva dana, pojavljuju se simptomi gripe.

^ Karakteristične karakteristike gripa su naglo povećanje tjelesne temperature (do 40°C), intenzivna glavobolja, bol i bolovi u cijelom tijelu i mišićima, fotofobija (bolna ili neugodna za gledanje svjetlosti), bol pri pomicanju očiju. Porast temperature prati jaka zimica. Gripa doslovno šokira svojim simptomima - visokom temperaturom, strašnom slabošću. Sve to može biti popraćeno znacima početnih respiratornih oštećenja: začepljenost nosa, grlobolja i tipičan osjećaj grubosti u grudima sličan gripi. Drugog dana bolesti često se javlja bolan kašalj i bol iza grudne kosti duž dušnika, koji je rezultat oštećenja sluznice dušnika. Ali najčešće se kašalj i curenje iz nosa javljaju kasnije ili se uopće ne pojavljuju.

Drugi ARVI, za razliku od gripa, postepeno dobijaju zamah, počevši od upale grla, curenja iz nosa, kijanja i opće letargije. Trećeg ili četvrtog dana temperatura počinje da raste. A kod gripe komplikacije počinju već danas. Upravo komplikacije predstavljaju najveću opasnost po zdravlje i život oboljelog od gripe. Po pravilu se razvijaju tokom gripa i/ili tokom prve dve nedelje nakon bolesti.

^ Najčešće komplikacije gripe:

• 
  Sekundarne bakterijske respiratorne bolesti (pneumonija, bronhitis, meningitis, laringotraheobronhitis, infekcije uha, upale srednjeg uha, itd.);
• 
  Pogoršanje kroničnih plućnih bolesti (astma, bronhitis, itd.);
• 
  Dekompenzacija kardiovaskularnih bolesti (miokarditis, perikarditis);
• 
  Upala bubrega, pogoršanje zatajenja bubrega;
• 
  Pogoršanje endokrinih poremećaja (dijabetes melitus);
• 
  Patologije trudnoće.
• 
  Pogoršanje neuroloških poremećaja, radikulitis.

Komplikacije gripa zahtijevaju bolničko liječenje. Komplikacije gripe mogu biti smrtonosne - gotovo svi smrtni slučajevi od gripe uzrokovani su razvijenom komplikacijom. Većina komplikacija gripe rezultat je nepravilnog liječenja i nepravilnog ponašanja pacijenata.

Kako pravilno oboljeti od gripe kako biste se bezbedno izvukli i izbegli komplikacije? Pokušajmo zajedno da shvatimo šta se tačno dešava u telu tokom gripa. Da bismo to učinili, prvo ćemo se upoznati s glavnim krivcem problema - uzročnikom gripe. Ovaj patogen je virus.

Virusi, za razliku od drugih predstavnika živog svijeta, nisu, strogo govoreći, samostalni živi organizmi. Izvan živih objekata imaju izgled organske supstance kristalne strukture, bez znakova života, ali kada uđu u ćeliju „ožive“.

Hemaglutinin je površinski protein virusa gripe koji osigurava sposobnost virusa da se veže za ćeliju domaćina.

Neuraminidaza je površinski protein virusa gripe koji reagira

Prvo, za sposobnost virusne čestice da prodre u ćeliju, i,

Drugo, za sposobnost virusnih čestica da napuste ćeliju nakon reprodukcije.

Nukleokapsid je genetski materijal (RNA) virusa zatvoren u proteinskoj ljusci (kapsuli).

Infekcija virusom gripe, kao i druge akutne respiratorne virusne infekcije, odvija se preko gornjih disajnih puteva. ako se udahne, Virusi se vežu za ćelije pomoću hemaglutinina. Enzim neuraminidaza uništava ćelijsku membranu ćelija sluzokože, a virus prodire u ćeliju. Ovaj proces je moguć samo pri pH 5-6, odnosno u kiseloj sredini. Virusna RNK tada prodire u jezgro ćelije i uzrokuje da proizvodi nove virusne čestice prema svom programu. Kako se akumuliraju u ćeliji, oslobađaju se novi virusi (istovremeno se ćelija uništava i lizira) i inficiraju druge ćelije.

Reprodukcija virusa može se odvijati izuzetno velikom brzinom: ako jedna virusna čestica uđe u gornje respiratorne puteve, nakon 8 sati broj zaraznih potomaka može dostići 10³, a do kraja prvog dana - 10²³. Visoka stopa reprodukcije virusa gripe objašnjava tako kratak period inkubacije (vrijeme proteklo od trenutka infekcije do pojave znakova bolesti) - 1-2 dana. Jedna zaražena ćelija proizvodi stotine viriona.

Virusi tada ulaze u krvotok i šire se po cijelom tijelu. Upravo oslobađanje virusa u krv i njihovo širenje po tijelu jedan je od glavnih uzroka teške intoksikacije tijekom gripe. Za razliku od većine drugih virusa koji uzrokuju prehlade, akutne respiratorne virusne infekcije, virus gripe ima omotač koji se sastoji od lipida, koji su glavni faktor koji uzrokuje tešku intoksikaciju. Proces razmnožavanja virusa odvija se na temperaturi od 32-37°C, a na temperaturama iznad 38°C ovaj proces se usporava i zaustavlja daljim porastom. Istovremeno, s povećanjem tjelesne temperature, u tijelu se razvijaju procesi koji doprinose smrti virusa.

Neophodan uslov za prodor virusa u ćeliju je prisustvo kiselog okruženja sa pH 5-6. Normalno, reakcija krvi, kao i sluznog sekreta respiratornog trakta, je blago alkalna: pH veći od 7, što samo po sebi predstavlja prirodnu prepreku prodiranju virusa. Ali kada se sluznica ohladi, žile se sužavaju, protok krvi se pogoršava i kiselina se nakuplja u tkivu - pH se smanjuje i, shodno tome, nastaju povoljni uvjeti za prodiranje virusa u ćeliju.

Stoga je prvo pravilo prevencije gripa : dišite isključivo kroz nos. Nosno disanje, prvo, pomaže u zagrijavanju zraka koji ulazi u bronhije i pluća, a to štiti disajne puteve od hlađenja. Drugo, pri prolasku kroz nosne prolaze, zrak se čisti od svih stranih čestica koje se nalaze u njemu, uključujući viruse, koji se talože na nosnoj sluznici, a zatim se zajedno sa sluzi, uz pomoć posebnih resica, uklanjaju kroz jednjaka u želudac, gdje se neutraliziraju.

drugo pravilo: Pobrinite se da vam stopala i ruke uvijek budu tople. Između njih i gornjeg respiratornog trakta (URT) postoji refleksna veza: smanjenje temperature stopala i šaka dovodi do pogoršanja cirkulacije krvi u sluznici URT-a i smanjenja njihove temperature. I obrnuto, zagrijavanje nogu i ruku, shodno tome, pomaže poboljšanju cirkulacije krvi i povećanju temperature sluznice gornjih dišnih puteva. Nažalost, vrlo često postoji situacija kada su stopala čovjeka stalno hladna, a on to i ne primjećuje. U tom slučaju se obično preporučuju redovne kontrastne kupke na stopalima i rukama. Najbolje ih je raditi po potrebi, ali barem 1-2 puta dnevno, posebno noću.

Postupak se provodi na sljedeći način. Topla voda se sipa u umivaonik ili kadu. Početna temperatura vode treba da bude nešto viša od temperature stopala, tako da je voda subjektivno topla. Zatim, kako se stopala zagrijavaju, postepeno se dodaje topla voda. Maksimalna temperatura vode je 41-42°C. Trajanje postupka je najmanje 15 minuta, odnosno do sat vremena, dok stopala ne postanu crvene i osjećaj topline u cijelom tijelu. Ako imate curenje ili začepljen nos, onda nestanak ovih simptoma može biti i kriterij za završetak procedure.

Nakon što zagrijete stopala, morate ih odmah umočiti u hladnu vodu ili ih preliti hladnom vodom iz vrča. Što je voda hladnija, efekat je jači. Ako se to ne učini, nakon kratkog vremena noge će se ohladiti i postupak će biti neučinkovit.

Mnogi se plaše polivati ​​noge hladnom vodom, ali ako se dobro zagrijete, tada ćete osim prednosti dobiti i zadovoljstvo. Nakon što ste noge polili hladnom vodom, potrebno ih je osušiti i obuti čarape. Nakon toga, preporučljivo je hodati 10-15 minuta. Ovo kontrastno zalivanje stimuliše cirkulaciju krvi u nogama i, ako redovno izvodite ovu proceduru, osetićete da vam noge više nisu hladne. A to je važno za prevenciju gripa i prehlade.

Isti postupak se može provesti istovremeno, ako je potrebno, za ruke. Ali često se dešava da zagrijavanje stopala pomaže u zagrijavanju ruku i to je kriterij za završetak postupka. Ako se to ne dogodi, preporučljivo je zagrijati ruke odvojeno. Vrlo je važno napraviti kontrastnu kupku tačno kako je opisano.

^

Važno je stalno paziti da vam se stopala ne smrznu.

Ako imate začepljen nos ili curenje iz nosa, preporučljivo je ograničiti unos tečnosti, tečnost je bolje piti uveče, kada više ne planirate da izlazite na hladnoću.

^

Treće pravilo - pijte manje tečnosti, posebno ako ste često izloženi hladnoći.

Četvrto pravilo prevencije infekcije gripom - po mogućnosti izbjegavati nepotrebne kontakte, posebno na javnim mjestima i transportu, koristiti zaštitne maske.

Tokom epidemije gripa potrebno je ograničiti konzumaciju proteinske hrane koja zakiseljuje organizam, te povećati sadržaj sirove (žive) hrane (jabuke, kupus, peršun, celer, artičoka, narandže, mandarine, limun itd. .). Sirovi krompir ima dobra preventivna i terapeutska svojstva protiv gripa. Sadrži veliku količinu vitamina C, kao i tvari koje djeluju protiv gripe. Sirovu hranu treba konzumirati uz svaki obrok. Bolje je početi s njima. To doprinosi visokom sadržaju leukocita u perifernoj krvi i, shodno tome, održavanju visokog nivoa imuniteta. Kao piće je dobro koristiti i žive, svježe cijeđene sokove (svježe).

Za prevenciju gripe možete koristiti 0,25% oksolinsku mast. U periodu porasta i maksimalnog izbijanja gripe (obično 25 dana), ili u kontaktu sa oboljelima od gripe, za individualnu prevenciju gripe koristiti 0,25% mast, kojom se dva puta dnevno (ujutro i veče). Oksolin sprječava razmnožavanje virusa.

Sva ova gore navedena pravila za prevenciju gripe pomažu prije infekcije virusom gripe – prije nego što uđe u sluznicu respiratornog trakta i prodre u ćelije sluzokože. Nakon toga, kao što već znate, virusi se razmnožavaju u stanicama sluznice. I tada počinje druga faza procesa gripe - oslobađanje virusa u krvotok (ovo stanje se naziva viremija). Ovdje više nisu beskorisne sve preventivne mjere usmjerene na prevenciju zaraze gripom i neophodne su mjere vezane za nastanak gripe.

^

Alexander Zadorozhny

Gripa nije tako loša kao komplikacije nakon nje, kaže jedna žena drugoj.

- Znam to iz sopstvenog iskustva. Odmah nakon gripe, udala sam se za lokalnog doktora.

Prošli put smo detaljno ispitali proces infekcije (infekcije) organizma virusom gripe i uslove pod kojima se ta infekcija javlja. Nadam se da ste uzeli u obzir i iskoristili preporuke za prevenciju oboljenja od gripa date u prošlom broju.

Danas ću govoriti o tome kako se ponašati ako dobijete gripu: kako pravilno dobiti gripu. Ispravno ponašanje u fazi manifestacije procesa gripe u slučaju infekcije pomoći će ne samo spriječiti razvoj komplikacija, već će, koliko god paradoksalno zvučalo, postići ljekoviti učinak. To znači da ako pravilno liječite gripu, možete izaći iz bolesti zdraviji nego prije.

^

Svake godine, obično tokom hladne sezone, javljaju se epidemije gripa koje pogađaju do 15% svjetske populacije: i ljude i životinje i ptice.

Virus gripa karakterizira antigenska varijabilnost, što je temeljna karakteristika virusa gripa tipova A i B. U pravilu se svake godine događaju promjene u strukturi površinskih antigena virusa - hemaglutinina i neuraminidaze. Kao rezultat ove varijabilnosti nastaju novi tipovi (sojevi) virusa gripe, na koje ljudi koji su ranije imali gripu nemaju imunitet.

Da bi izvršio svoj životni ciklus (razmnožavanje), virus gripe prodire u ćeliju. Ovaj proces je moguć samo pri pH 5-6, odnosno u kiseloj sredini.

Virusna RNK, genetski kod virusa, prodire u jezgro ćelije i uzrokuje da proizvodi nove virusne čestice prema svom programu. Kako se akumuliraju u ćeliji, oslobađaju se novi virusi (istovremeno se ćelija uništava i lizira) i inficiraju druge ćelije. Jedna zaražena ćelija proizvodi stotine viriona.

Tokom procesa razmnožavanja, virusi ulaze u krv i šire se po cijelom tijelu. Oslobađanje virusa gripe u krv je praćeno zimicama i naknadnim porastom temperature. Upravo otpuštanje virusa u krv i njihova distribucija po tijelu označava početak perioda akutnih kliničkih manifestacija gripe.

Tok bolesti zavisi od specifičnog imuniteta organizma – prisustva antitela na vrstu virusa gripa koji je ušao u krv, kao i od nivoa nespecifične rezistencije (otpornosti) organizma, koja zavisi od jedne ili druga kombinacija mnogih faktora koji određuju opšti nivo ljudskog zdravlja.

Uz dovoljno visok nivo otpornosti tijela, nakon prvog puštanja virusnih tijela u krv, ne dolazi do njihove daljnje reprodukcije u tijelu i bolest postepeno opada.

Ako u organizmu postoje mjesta na kojima postoje povoljni uvjeti za prodor virusa u stanice, dolazi do novog ciklusa njihove reprodukcije, nakon čega slijedi odumiranje zaraženih ćelija i ponovno oslobađanje virusnih čestica u krv, tok bolest postaje teža i povećava se vjerojatnost razvoja komplikacija i prijelaza bolesti u hipertoksični oblik.

Ovisno o općem zdravstvenom stanju, dobi i da li je pacijent ranije bio u kontaktu s ovom vrstom virusa, može razviti jedan od 4 oblika gripe: blagu, umjerenu, tešku i hipertoksičnu. U teškim slučajevima gripa često dolazi do nepovratnih oštećenja kardiovaskularnog sistema, organa za disanje i centralnog nervnog sistema, uzrokujući srčana i vaskularna oboljenja, upalu pluća, traheobronhitis i meningoencefalitis. Kod hipertoksičnog oblika gripe postoji ozbiljan rizik od smrti (smrti). Nakon oboljelog od gripa simptomi postinfektivne astenije mogu trajati 2-3 sedmice: umor, slabost, glavobolja, razdražljivost, nesanica itd.

Razvoj virusnog procesa u ljudskom tijelu zahtijeva značajan utrošak energije i materijalnih resursa, što je praćeno blokiranjem prirodnih fizioloških procesa, što dovodi do nagomilavanja toksičnih produkata koji, zauzvrat, također doprinose značajnom pogoršanju stanja. opšte stanje oboljelog od gripe.

Zašto se stalno javljaju mutacije virusa gripe, zbog čega je, za razliku od drugih virusnih infekcija, nemoguće razviti stabilan imunitet na virus gripe?

^

Čemu služi virus gripe, koju funkciju obavlja u prirodi?

Zašto osoba treba da dobije grip?

Odgovori na ova pitanja pomoći će nam da shvatimo kako se pravilno razboljeti od gripe. Stoga vas molim da dole navedene informacije prihvatite kao radnu hipotezu neophodnu za razumijevanje algoritma ponašanja tokom gripe.

Danas postoje vrlo jaki dokazi da virusi, uključujući virus gripe, igraju vrlo važnu ulogu u razmjeni genetskih informacija između različitih živih organizama. Takva razmjena neophodna je za bolju adaptaciju živih organizama na promjenjivu vanjsko okruženje. Da li su virusi nosioci „najbolje prakse u biosferi“ u odnosu na visoko organizovane organizme? A najvažnija uloga u tome ima virus gripe.

Na ćelijskom nivou, svi smo mi mutanti i ne možemo biti drugačiji, jer evolucijski napredak nije ništa drugo do proces promjene genetske strukture populacija u pravcu povećanja raznolikosti oblika i njihove bolje adaptacije na uslove okoline.

Medicinska valeologija - nauka koja proučava procese individualnog zdravlja - bilježi jedan važan obrazac: što se više energije akumulira u svakoj pojedinačnoj ćeliji i, shodno tome, u tijelu u cjelini, to je veći raspon vanjskih utjecaja koje može izdržati, a viši nivo ljudskog zdravlja. Na visokom nivou zdravlja, procesi opskrbe ćelija energijom odvijaju se u aerobnom režimu (sa dobrim pristupom kiseoniku). Što je niži nivo zdravlja, to je niži nivo aerobne oksidacije i viši nivo anaerobnih procesa. To stvara veliku količinu mliječne kiseline, koja stvara kiselu sredinu oko stanica.

Visok nivo zdravlja garantuje pouzdanu zaštitu od infekcije virusom. U zdravom tijelu nema uslova za infekciju. Što je tijelo slabije, to je niži nivo zdravlja, tkiva su zakiseljenija otpadnim produktima stanica. Najproduktivnije u tom pogledu su ćelije raka koje se, za razliku od zdravih ćelija, snabdevaju energijom prvenstveno anaerobno (bez pristupa kiseoniku).

Dakle, što je niži nivo ljudskog zdravlja, više ćelija radi u anaerobnom režimu. U takvom organizmu stvaraju se povoljni uslovi za infekciju virusom. Možemo reći da s niskim nivoom zdravlja tijelu izgleda potrebna infekcija virusom. Zvuči paradoksalno, zar ne? Ali ako razmislite o tome, ispada da su ćelije raka najosjetljivije na infekciju virusom gripe. A sam virus je magični metak koji može ubiti ćeliju raka. Može se pretpostaviti da infekcija virusom gripe pomaže tijelu da se oslobodi raka i drugih oslabljenih, nesposobnih stanica.

Dakle, vaš zadatak tokom procesa obolijevanja od gripe je “rađanje novog harmoničnog svijeta”: povećanje nivoa vašeg zdravlja. Da biste to učinili, morat ćete mobilizirati svoje snage što je više moguće, kombinirati ih sa snagama neprijatelja (gripa) i usmjeriti ovu kombiniranu energiju na poboljšanje zdravlja vaše voljene osobe. Stoga, sve naše akcije tokom gripe treba da budu usmerene ne na borbu protiv virusa, već na optimizaciju procesa koji se dešavaju u telu tokom gripa i korišćenje reakcije organizma na virus gripa u zdravstvene svrhe. U praksi to znači da virus gripa koji je ušao u naše tijelo, takoreći, koristimo kao lijek. Dajemo mu priliku da malo “prošeta” našim tijelom, identifikuje sve bolesne ćelije i uništi ih. Istovremeno, koristimo sposobnost virusa gripe da mobilizira obranu i procese tijela i pokrene reakcije iscjeljenja i čišćenja. Korektno ponašanje za vrijeme gripe je poput kontrolirane nuklearne reakcije u nuklearnoj elektrani: ako sve uradite kako treba, mi ćemo imati koristi, ako se izgubi kontrola, mi ćemo patiti.

Kakav bi trebao biti redoslijed vaših radnji? U ljudskom tijelu postoji mnogo procesa koji zahtijevaju energiju. Kod gripe se potreba za energijom naglo povećava, pa tijelo poduzima hitne mjere za povećanje metaboličkih procesa, što je praćeno jakom zimicama. Da biste sebi pomogli u ovoj situaciji, potrebno je poduzeti mjere da svoje tijelo zasitite toplinom: poparite noge, okupajte se, pokrijte se jastučićima za grijanje, umotajte se u ćebe, popijte topli čaj s limunom. Zagrijavanje treba nastaviti sve dok zimica ne prestane. Nadalje, da bi se smanjila potrošnja energije i mobilizirala snaga, prvo je neophodan odmor u krevetu. Varenje hrane je veoma skupo sa stanovišta energije organizma, stoga je, drugo, najbolje prestati jesti hranu, posebno proteinsku i termički obrađenu hranu - to zahteva veoma visoke energetske troškove. Treće, potrebno je osigurati neutralizaciju i uklanjanje "otpada" i toksina iz tijela.

Kod gripe postoje dva glavna izvora intoksikacije. Prvi su virusi gripe koji kruže krvlju, a drugi debelo crijevo. Kod bilo koje bolesti praćene pogoršanjem općeg stanja (dobrobit) osobe, posebno kod gripe, dolazi do povećanja propusnosti crijevne barijere, što rezultira povećanjem apsorpcije crijevnih toksina u krv, koje dodatno pogoršavaju stanje pacijenta. Stoga je kod prvih znakova malaksalosti najbolje prvo očistiti crijeva. To se može učiniti na različite načine:

^

1. Upotreba klistiranja.

2. Uzimanje laksativa.

3. Kombinacija prve i druge metode.

Zadržat ću se detaljno na primjeni klistir. Njegova svrha je pražnjenje crijeva od izmeta, koji je izvor intoksikacije. Za klistir treba pripremiti krušku, zapremine 200-500 ml, a takođe, kao radnu tečnost, vodeni rastvor soli, jer klistir treba da bude blago hipertoničan - 1,5-2%. Da biste to učinili, jednu kašičicu (sa vrhom) kuhinjske soli otopite u 500 ml vode. Prije nego što napravite klistir, uvjerite se da su vam stopala topla - tada će postupak biti efikasan. Po potrebi možete napraviti kupku za stopala, kako je opisano u prošlom broju biltena. Ako se hladite, temperatura vode treba da bude oko 39-40°C, a ako vam je vruće - 30-35°C. Nakon unošenja tečnosti u rektum, morate je držati dok se ne pojavi nagon. Ako pražnjenje nije bilo dovoljno, postupak se može ponoviti.

Uz klistir, aktivni ugalj je vrlo koristan za brzu detoksikaciju. Da biste izvršili detoksikaciju, potrebno je uzeti 25-30 g aktivnog ugljena (100-120 tableta!). Ugalj se mora samljeti u mlinu za kafu ili samljeti u fini prah u malteru ili drugoj posudi. Ako koristite električni mlin za kafu, nemojte odmah otvarati poklopac, pustite da se ugljena prašina slegne. Zatim pažljivo sipajte prah uglja u čašu sa 100 ml vode, lagano miješajte dok se ugalj ne navlaži vodom, zatim protresite i brzo popijte suspenziju uglja. Ono što ostane treba pojesti kašikom, a zatim isprati usta vodom. Pažnja! Ni u kom slučaju ne pokušavajte da progutate suvi ugljen u prahu i pazite da prah ne dospe u vaše disajne puteve! Udobniji za oralnu primjenu su savremeni preparati aktivnog uglja koji danas postoje, rastvorljivi u vodi, velike površine i, shodno tome, niže doze.

Za čišćenje crijeva, kao laksativ za gripu mogu se uzimati samo osmotski laksativi. To uključuje slane laksative kao što su karlovačka so, truskavetska so "Barbara", magnezijum sulfat (magnezija). Uzima se 20-25% fiziološki rastvor laksativa: 1-2 kašike na 150-250 ml alkalne mineralne vode tipa Borjomi. Natrijum tiosulfat se koristi kao antitoksično sredstvo u obliku 10-15% rastvora - 2 kašičice na 100-150 ml vode. Gotova Morshyn ropa i mađarska mineralna voda “Hunyadi Janos” koriste se u količini od 100-150 ml po dozi. Možete koristiti i zamenu za šećer, sorbitol: 1-2 kašike na 150-250 ml vode. Sorbitol se može dodati u čaj sa limunom. Ovaj postupak se naziva ispiranje crijeva.

Prije uzimanja laksativnog rastvora, također morate biti sigurni da su vam stopala topla. Laksativ je bolje uzeti na prazan želudac, tada će brže djelovati. U slučaju kolelitijaze, ovaj postupak se mora provesti pažljivo, koncentracija otopina treba biti 2-3 puta manja, a ako postoje napadi, bolje je napustiti. Nakon uzimanja laksativa potrebno je da ležite na desnoj strani na toplom jastučiću za grijanje oko sat vremena dok ne osjetite žeđ, nakon čega možete popiti malo tekućine. Bolje je ne koristiti medicinske laksative za gripu. Ovi postupci: čišćenje crijeva i uzimanje aktivnog uglja značajno poboljšavaju stanje oboljelog od gripe, glavobolja i bolovi u tijelu se smanjuju ili potpuno nestaju, a temperatura se smanjuje. Takvo čišćenje morate ponavljati svaki dan do potpunog oporavka.

Kada se manifestira proces gripe, dolazi do povećanja tjelesne temperature - ovo je adaptivna reakcija koja doprinosi naglom ubrzanju svih fizioloških procesa u tijelu, uključujući sintezu interferona, koji blokira biosintezu virusnih čestica u zaraženoj ćeliji. i time smanjuje razvoj virusnog procesa. Osim toga, kao što sam ranije spomenuo, kada tjelesna temperatura poraste iznad 38°C, proces razmnožavanja virusa se usporava, a daljnjim povećanjem zaustavlja. Istovremeno, zbog povećanja tjelesne temperature, u tijelu se razvijaju procesi koji doprinose poboljšanju poremećenog metabolizma (metabolizma), otklanjanju metaboličkog i kisikovog duga u stanicama i tkivima, smrti neživih i bolesnih. stanica i uklanjanje toksičnih produkata iz tijela.

Mnogi ljudi se plaše visokih temperatura, posebno kod dece. U stvari, porast temperature i nije tako loš i sasvim je podnošljiv. Jedini organ koji se „plaši“ porasta temperature na 40°C je mozak. Zaista ne podnosi pregrijavanje. Ostatak tijela ima samo koristi od takvog porasta temperature. Stoga, nikada ni po koju cijenu ne pokušavajte sniziti temperaturu, posebno ako ste bolesni od gripe. Ako se temperatura snizi antipireticima, virus nastavlja da se umnožava i njegova količina u organizmu će se katastrofalno povećati, shodno tome će se povećati i njegovo toksično štetno dejstvo, odnosno pogoršanje bolesti – biće više oštećenih ćelija, organa i tkiva - period oporavka će biti duži i rizik od razvoja će biti veće komplikacije zbog virusnog oštećenja organizma.

^

Visoka temperatura djeteta se, naravno, mora kontrolisati. Ali bolje je to učiniti prirodnim metodama. Antipiretik, u krajnjoj nuždi, može se dati jednom (ovo je za malodušne roditelje, za samoumirivanje) - ako temperatura padne pa opet poraste, onda se ne isplati ponovo davati - može doći do komplikacija i bolest može napredovati u dugotrajan tok.

Mozak najviše pati od temperature, pa se mora učiniti sve da se osigura odliv toplote iz glave. To uključuje obloge na glavi, svlačenje djeteta i brisanje vlažnim ručnikom. Treba obratiti pažnju na stanje djeteta: ako je hladno, bolje ga je obrisati toplom vodom, ako je toplo, možete ga obrisati hladnom vodom. U svakom slučaju, obratite pažnju na to kako dijete reagira na brisanje - ako mu se ne sviđa, promijenite temperaturni režim na suprotan.

Obratite pažnju na djetetove udove – ruke i stopala, kao i na kožu. Ako su hladne, potrebno ih je zagrijati u toploj vodi (kupka) ili na drugi način (jastučić za grijanje, trljanje ili zagrijavanje toplim rukama), čim se zagriju, dotok krvi u njih će se povećati i, shodno tome , prenos toplote će se povećati i temperatura će definitivno pasti za 0,5-1 stepen. Istovremeno stavite vlažnu oblogu na čelo (krpa navlažena vodom). Ovo je često dovoljno da se dijete osjeća ugodnije i, možda, zaspi.

Uzrok grčeva kod djece na povišenim temperaturama je pregrijavanje mozga i velika temperaturna razlika između mozga i ekstremiteta. Zaključak: ako dijete ima tople ruke i stopala, a glava je dovoljno ohlađena (preko uklonjivih obloga) sve će biti u redu. Naravno, ovi postupci zahtijevaju strpljenje i vrijeme (lakše je dati tabletu), ali dijete će izaći iz bolesti ne samo ne oslabljeno, već će naprotiv, steći korisno životno iskustvo i imunitet. Obratite pažnju na psihičko stanje djeteta: ako je dobro raspoloženo i igra se, ne morate previše brinuti o povišenoj temperaturi. Ako plače, hirovit je ili je oslabljen, letargičan, potrebna mu je povećana pažnja i promatranje. Najvažnija stvar koja se traži od roditelja je strpljenje i upornost. Naravno, lakše je dati tabletu za temperaturu i otići na spavanje, ali ovo privremeno olakšanje kasnije može dovesti do neugodnih posljedica i produžiti proces

Nadam se da sada znate kako da kontrolišete temperaturu. Želim samo da vas upozorim da visoka temperatura kod gripa može trajati 3-4 dana, pogotovo ako niste dovoljno očistili crijeva, nastavite da jedete, ne mirujete u krevetu ili vam je organizam jako zagađen. Stoga će poštovanje preporuka o režimu i detoksikaciji organizma doprinijeti bržem oporavku od bolesti. Moja zapažanja pokazuju da ako se sve preporuke poštuju ispravno i tačno, bolest ne traje duže od 4-5 dana.

Postoje trenuci kada tijelo nije u stanju da odgovori na bolest povećanjem tjelesne temperature. A takav porast gripa je izuzetno neophodan. Jedan od otaca medicine je o ovome rekao nešto ovako: „Daj mi lijek da podignem temperaturu i izliječiću svaku bolest.“ Zbog toga su termalne procedure u obliku kupke toliko popularne među svim narodima kao sredstvo liječenja i liječenja. Stoga, ako nemate temperaturu sa gripom, morat ćete poduzeti sve mjere da je povećate.

Ako opijenost nije jako izražena i imate snage, možete se zagrijati u toploj kupki, postepeno povećavajući temperaturu, ali ne previše revno, kako ne biste potpuno oslabili. Klistir možete uraditi direktno u kadi, ako postoje odgovarajući uslovi. Zagrijavši se na ovaj način, morate obući pamučno donje rublje ili trenerku, otići u krevet, umotani u ćebe i prekriti jastučićima za grijanje. Neophodno je postaviti termometar u predjelu pazuha kako bi se pratila tjelesna temperatura i ležati bez otvaranja dok temperatura ne poraste na 38,5°C-39°C. Glava treba da bude otvorena i po potrebi se može hladiti oblozima. Ako nemate snage za kupanje, onda možete odmah početi sa zagrijavanjem u krevetu - bit će malo sporije. Za bolje zagrevanje, veoma je dobro popiti 150-200 ml toplog čaja sa medom i limunom.

Dakle, očistili ste se, zagrejali, šta je sledeće? A onda morate malo po malo početi piti dijaforetski čaj. Može biti čaj od maline, lipe, čaj od bazge... Pije se u malim porcijama - 1-2 gutljaja svakih 10-15 minuta, pa je čaj bolje držati u termosici ili u vodenom kupatilu kako bi ne hladi se. Dijaforetski čaj ne bi trebao biti jako vruć. Kada počnete da se znojite, pokušajte da ostanete otvoreni što je duže moguće kako biste izbegli hlađenje. Ako se jako potrudite, ovo stanje znojenja može trajati 3-4 sata. Ako osjećate slabost ili glad, možete dodati med u svoj čaj. Ako ste slabi, možete piti i alkalnu mineralnu vodu kao što je "borjomi" ili salamuru od krastavca ili kupusa, razrijedivši je za pola ili dvije trećine vodom.

Kada imate grip, veoma je važno da ostanete u krevetu i spavate što je više moguće. To je neophodno kako bi se smanjilo opterećenje srca koje radi veoma intenzivno tokom gripa. Spavanje pospješuje manji dotok krvi u glavu i na taj način štiti mozak od djelovanja toksina. Kada se temperatura vrati na normalu, znakovi intoksikacije nestaju i pojavljuje se osjećaj gladi - nemojte žuriti da jedete - dan-dva će biti dovoljno da pijete voćne sokove ili jedete sirovo voće ili povrće dok se potpuno ne uvjerite vašeg oporavka. A ako se pridržavate ovdje navedenih preporuka ispravno, doći će u roku od 4-5 dana. Nakon toga, moraćete da se okupate ili istuširate kako biste isprali sav znoj i prljavštinu koja se nakupila na vašem telu tokom vaše bolesti. Ako imate snage, možete se kupati svaki dan. Nakon kupke osjetit ćete koliko je vaše tijelo osvježeno. Ako ste ikada pokušali da postite barem 10 dana u životu, onda ćete moći da procenite svoje stanje nakon 3-5 dana pravilnog oboljenja od gripa - to se može uporediti sa stanjem koje se javlja nakon čišćenja organizma od gladi. . Potvrda tome može biti još jedna prijatna za mnoge, ali može postojati pomalo neočekivana posljedica pravilnog ponašanja tokom gripe: smanjenje tjelesne težine na 2-5 kg.

Na kraju, želio bih reći da su ovdje opisani osnovni principi primjenjivi na svaku akutnu bolest. Ponovo ću ih ukratko nabrojati: post, čišćenje crijeva (klistiranje, ispiranje crijeva) i kože (znojenje), detoksikacija (aktivnim ugljem), odmor u krevetu, održavanje, a ne obaranja, visoka tjelesna temperatura, režim pijenja koji osigurava dovoljno znojenja, ali piće ne smije biti pretjerano i preobilno.

Istorija virologije. Principi klasifikacije virusa

Virologija je nauka koja proučava morfologiju, fiziologiju, genetiku, ekologiju i evoluciju virusa

Riječ "virus" značila je otrov. Ovaj termin je koristio i L. Pasteur da označi zarazni princip. Trenutno, virus se odnosi na sićušne replicirajuće mikroorganizme koji se nalaze svuda gdje postoje žive stanice.

Otkriće virusa pripada ruskom naučniku Dmitriju Iosifoviču Ivanovskom, koji je 1892. objavio rad o proučavanju bolesti mozaika duvana. D.I. Ivanovsky je pokazao da je uzročnik ove bolesti vrlo male veličine i da se ne zadržava na bakterijskim filterima, koji su nepremostiva prepreka za najmanje bakterije. Osim toga, uzročnik bolesti mozaika duvana nije u mogućnosti da se uzgaja na veštačkim hranljivim podlogama. D.I. Ivanovski je otkrio biljne viruse.

Godine 1898. Loeffler i Frosch su pokazali da je slinavka i šap, široko rasprostranjena bolest goveda, uzrokovana agensom koji je također prošao kroz bakterijske filtere. Ova godina se smatra godinom otkrića životinjskih virusa.

Godine 1901. Reed i Carroll su pokazali da se agensi koji se mogu filtrirati mogu izolovati iz leševa ljudi koji su umrli od žute groznice. Ova godina se smatra godinom otkrića ljudskih virusa.

D'Herrel i Twort su 1917-1918 otkrili viruse u bakterijama, nazvavši ih "bakteriofazima". Kasnije su virusi izolirani iz insekata, gljivica i protozoa.

Virusi su i dalje jedan od glavnih uzročnika zaraznih i nezaraznih bolesti ljudi. Oko 1000 različitih bolesti su virusne prirode. Virusi i ljudske bolesti koje izazivaju predmet su proučavanja medicinske virologije.

Virusi imaju fundamentalne razlike od ostalih prokariotskih mikroorganizama:

1. Virusi nemaju ćelijsku strukturu. To su predćelijski mikroorganizmi.

2. Virusi imaju submikroskopske veličine, koje variraju kod ljudskih virusa od 15-30 nm do 250 nm ili više.

3. Virusi sadrže samo jednu vrstu nukleinske kiseline: DNK ili RNK, gdje su kodirane sve informacije o virusu.

4. Virusi nemaju svoj metabolički i energetski sistem.

6. Virusi nisu sposobni za rast i binarnu fisiju. Oni se razmnožavaju reprodukcijom svojih proteina i nukleinske kiseline u ćeliji domaćinu, nakon čega slijedi sklapanje virusne čestice.

Zbog svojih karakteristika, virusi su svrstani u posebno carstvo Vira, koje uključuje viruse kralježnjaka i beskičmenjaka, biljaka i protozoa. Moderna klasifikacija virusa zasniva se na sljedećim glavnim kriterijima:

1. Vrsta nukleinske kiseline (RNA ili DNK), njena struktura (jednolančana ili dvolančana, linearna, kružna, kontinuirana ili fragmentirana).

2. Prisustvo lipoproteinske membrane (superkapsida).

3. Strategija virusnog genoma (tj. put transkripcije, translacije, replikacije koji koristi virus).

4. Veličina i morfologija viriona, tip simetrije, broj kapsomera.

5. Fenomeni genetskih interakcija.

6. Raspon osjetljivih domaćina.

7. Patogenost, uključujući patološke promjene u ćelijama i stvaranje intracelularnih inkluzija,

8. Geografska distribucija.

9. Način prenosa.

10. Antigena svojstva.

Na osnovu kriterijuma 1 i 2, virusi se dele na podtipove i porodice, a na osnovu dole navedenih karakteristika - na rodove, vrste i serovare. Ime porodice završava na "viridae", neke porodice se dijele na potfamilije (završavaju se na "virinae"), rodove - "vims". Ljudski i životinjski virusi su raspoređeni u 19 porodica: 13 RNK genomskih i 6 DNK genomskih. Klasifikacija i neka svojstva ljudskih i životinjskih virusa prikazani su u tabeli. 1.

Tabela 1

KLASIFIKACIJA I NEKA SVOJSTVA VIRUSA

LJUDI I ŽIVOTINJE

KINGDOM V1RA
Porodica virusa	Tip nukleinske kiseline	Prisustvo superkapsida	Veličina viriona. nm	Tipični predstavnici
DNK GENOMSKI VIRUSI
Adenoviridae	Linearni, dvolančani	-	70-90	Adenovirusi sisara i ptica
Herpesviridae	linearni dvolančani	+	220	Virusi herpes simpleksa, citomegalije, vodenih kozica, infektivne mononukleoze
Hepadnaviridae	Dvostruki, prstenasti sa jednostrukim dijelom	+	1 45-50	Virus hepatitisa B
Papovaviridae	dvolančana, prstenasta	-	45-55	Papiloma virusi, poliomi
Pohviridae	Dvostruki sa zatvorenim krajevima	+	130-250	Vaccinia virus, Variola virus
Parvoviridae	linearni, jednolančani	-	18-26	Adeno-povezan virus
RNA GENOMSKI VIRUSI
Areoaviridae	fragmentirani jednolančani	+	50-300	Virusi Lassa, Machupo
Bunyaviridae	fragmentirani jednolančani prsten	+	90-100	Virusi hemoragijskih groznica i encefalitisa
Caliciviridae	jednolančane	-	20-30	Hepatitis E virus, humani kalicivirusi
Coronaviridae	jednolančana +RNA	+	80-130	Ljudski koronavirusi
Orthomyxoviridae	jednolančana, fragmentirana - RNA	+	80-120	Virusi gripa
Paramyxoviridae	Jednolančana, linearna -RNA	+	150-300	Parainfluenca, boginje, zaušnjaci, PC virus
Picornaviridae	jednolančana +RNA	-	20-30	Polio, Coxsackie, ECHO, virusi hepatitisa A, rinovirusi
Reoviridae	dvolančana RNK	-	60-80	Reovirusi, rotavirusi
Retroviridae	jednolančana RNK	+	80-100	Virusi raka, leukemije, sarkoma, HIV-a
Togaviridae	jednolančana +RNA	+	30-90	Sindbis virusi. Konj Encefalitis. krasthi
Flaviviridae	jednolančana +RNA	+	30-90	Virusi krpeljnog encefalitisa, žute groznice, denga, japanskog encefalitisa, hepatitisa C, G
Rhabdoviridae	jednolančana RNK	+	30-40	Virus bjesnila, virus vezikularnog stomatitisa
Filoviridae	jednolančana +RNA	+	200-4000	Virusi ebole, Marburg

Morfologija i ultrastruktura virusa

Na osnovu njihove strukture, postoje 2 vrste virusnih čestica: jednostavne i složene.

Unutrašnja struktura jednostavnih i složenih virusa je slična.

Srž virusa je virusna nukleinska kiselina, virusni genom. Virusni genom može biti predstavljen jednim od 4 RNK ili DNK molekula: jednolančane i dvolančane RNK i DNK. Većina virusa ima jedan cijeli ili fragmentirani genom, koji ima linearni ili zatvoreni oblik. Jednolančani genomi mogu imati 2 polariteta: 1) pozitivan, kada virionska nukleinska kiselina istovremeno služi kao šablon za sintezu novih genoma i igra ulogu mRNA; 2) negativan, koji obavlja samo funkciju matrice. Genom virusa sadrži od 3 do 100 ili više gena, koji se dijele na strukturne, koji kodiraju sintezu proteina koji čine virion, i regulatorne, koji mijenjaju metabolizam ćelije domaćina i reguliraju brzinu razmnožavanja virusa.

Virusni enzimi su također kodirani u genomu. To uključuje: RNA zavisnu RNA polimerazu (transkriptazu), koja se nalazi u svim RNA virusima negativnog sensa. Poxvirusi sadrže DNK zavisnu RNA polimerazu. Retrovirusi imaju jedinstveni enzim, RNA zavisnu DNK polimerazu koja se zove reverzna transkriptaza. Genom nekih virusa sadrži gene koji kodiraju RNaze, endonukleaze i proteinaze.

Sa vanjske strane, nukleinska kiselina je prekrivena proteinskim omotačem - kapsidom, formirajući kompleks - nukleokapsid (u hemijskom smislu - nukleoprotein). Kapsid se sastoji od pojedinačnih proteinskih podjedinica - kapsomera, koji predstavljaju polipeptidni lanac položen na određeni način, stvarajući simetričnu strukturu. Ako su kapsomeri raspoređeni u spiralu, ova vrsta savijanja kapsida naziva se spiralna simetrija. Ako su kapsomeri naslagani duž lica poliedra (12-20 heedra), ova vrsta slaganja kapsida naziva se ikosaedralna simetrija

Kapsid je predstavljen α-helikalnim proteinima sposobnim za polimerizaciju, koji štite genom od različitih uticaja, obavljaju receptorsku funkciju u ovoj grupi virusa i imaju antigena svojstva.

Složeni virusi imaju vanjsku ljusku, superkapsid, smještenu na vrhu kapside. Superkapsid se sastoji od unutrašnjeg proteinskog sloja - M-proteina, zatim obimnijeg sloja lipida i ugljikohidrata ekstrahiranih iz ćelijskih membrana ćelije domaćina. Glikoproteini specifični za virus prodiru unutar superkapsida, formirajući oblikovane izbočine s vanjske strane koje obavljaju funkciju receptora. Virusi postoje u tri oblika:

1) virion (virusna čestica) - ekstracelularni oblik;

2) intracelularni (vegetativni) virus;

3) virus integrisan sa DNK domaćina (provirus).

Interakcija virusa sa ćelijom. Reprodukcija (umnožavanje) virusa

Proces razmnožavanja virusa može se grubo podijeliti u 2 faze . Prva faza uključuje 3 faze: 1) adsorpcija virusa na osetljivim ćelijama; 2) prodor virusa u ćeliju; 3) deproteinizacija virusa . Druga faza uključuje faze implementacije virusnog genoma: 1) transkripcija, 2) translacija, 3) replikacija, 4) sklapanje, sazrevanje virusnih čestica i 5) izlazak virusa iz ćelije.

Interakcija virusa sa ćelijom počinje procesom adsorpcije, odnosno vezivanjem virusa na površinu ćelije.

Adsorpcija predstavlja specifično vezivanje proteina viriona (antireceptora) za komplementarnu strukturu ćelijske površine - ćelijski receptor. Prema svojoj hemijskoj prirodi, receptori na kojima se fiksiraju virusi pripadaju dve grupe: mukoprotein i lipoprotein. Virusi gripe, parainfluence i adenovirusi su fiksirani na mukoproteinskim receptorima. Enterovirusi, virusi herpesa, arbovirusi se adsorbuju na lipoproteinskim receptorima ćelije. Adsorpcija se javlja samo u prisustvu određenih elektrolita, posebno iona Ca2+, koji neutrališu višak anjonskih naboja virusa i površine ćelije i smanjuju elektrostatičku repulziju.Adsorpcija virusa malo zavisi od temperature.Početni procesi adsorpcije su nespecifične prirode i rezultat je elektrostatičke interakcije pozitivno i negativno nabijenih struktura na površini virusa i ćelije, a zatim dolazi do specifične interakcije između proteina vezivanja viriona i specifičnih grupa na plazma membrani ćelije. Jednostavni ljudski i životinjski virusi sadrže proteine ​​vezivanja kao dio kapside. U kompleksnim virusima, proteini vezivanja su dio superkapsida. Mogu imati oblik filamenata (vlakna kod adenovirusa), ili šiljaka, gljivastih struktura u mikso-, retro-, rabdo- i drugim virusima. U početku se javlja jedna veza viriona sa receptorom - takvo vezivanje je krhko - adsorpcija je reverzibilna. Da bi došlo do ireverzibilne adsorpcije, između virusnog receptora i ćelijskog receptora se moraju pojaviti višestruke veze, tj. stabilno multivalentno vezivanje. Broj specifičnih receptora na površini jedne ćelije je 10 4 -10 5. Receptori za neke viruse, na primjer, arboviruse. nalaze se u ćelijama i kralježnjaka i beskičmenjaka; za druge viruse samo na ćelijama jedne ili više vrsta.

Penetracija humanih i životinjskih virusa u ćelije se dešava na dva načina: 1) viropeksija (pinocitoza); 2) fuzija virusne superkapsidne ljuske sa ćelijskom membranom. Bakteriofagi imaju svoj mehanizam penetracije, takozvani špric, kada se, kao rezultat kontrakcije proteinskog dodatka faga, nukleinska kiselina ubrizgava u ćeliju.

Deproteinizacija virusa, oslobađanje virusnog hemoma iz virusne zaštitne ljuske događa se ili uz pomoć virusnih enzima ili uz pomoć ćelijskih enzima. Krajnji proizvodi deproteinizacije su nukleinske kiseline ili nukleinske kiseline povezane sa unutrašnjim virusnim proteinom. Zatim se odvija druga faza virusne reprodukcije koja dovodi do sinteze virusnih komponenti.

Transkripcija je prepisivanje informacija iz DNK ili RNK virusa u mRNA u skladu sa zakonima genetskog koda.

Translacija je proces prevođenja genetske informacije sadržane u mRNA u specifičan niz aminokiselina.

Replikacija je proces sinteze molekula nukleinske kiseline homolognih virusnom genomu.

Implementacija genetskih informacija u virusima koji sadrže DNK je ista kao u ćelijama:

DNK transkripcija mRNA translacijski protein

Za RNA viruse s negativnim genomom (virusi gripe, virusi parainfluence, itd.), formula za implementaciju genoma je sljedeća:

RNA transkripcija i-RNA translacijski protein

Virusi sa pozitivnim RNA genomom (togavirusi, pikornavirusi) nemaju transkripciju:

Translacija RNA proteina

Retrovirusi imaju jedinstven način prenošenja genetskih informacija:

RNA reverzna transkripcija DNK transkripcija mRNA translacijski protein

DNK se integriše sa genomom ćelije domaćina (provirus).

Nakon što ćelija akumulira virusne komponente, počinje posljednja faza virusne reprodukcije: sastavljanje virusnih čestica i oslobađanje viriona iz stanice. Virioni izlaze iz ćelije na dva načina: 1) „eksplodirajući“ ćeliju, usled čega je ćelija uništena. Ovaj put je svojstven jednostavnim virusima (picorna-, reo-, papova- i adenovirusi), 2) izlaz iz ćelija pupoljkom. Inherentno virusima koji sadrže superkapsid. Ovom metodom, stanica ne umire odmah i može proizvesti više virusnih potomaka dok se njeni resursi ne iscrpe.

Metode uzgoja virusa

Za kultivaciju virusa u laboratorijskim uslovima koriste se sledeći živi objekti: 1) ćelijske kulture (tkiva, organi); 2) pileći embrioni; 3) laboratorijske životinje.

I. Ćelijske kulture

Najčešće su jednoslojne ćelijske kulture, koje se mogu podijeliti na 1) primarne (primarno tripsinizirane), 2) polukontinuirane (diploidne) i 3) kontinuirane.

Po poreklu dijele se na embrionalne, tumorske i od odraslih organizama; morfogenezom- fibroblastične, epitelne itd.

Primarno Ćelijske kulture su ćelije bilo kojeg ljudskog ili životinjskog tkiva koje imaju sposobnost rasta u obliku monosloja na plastičnoj ili staklenoj površini obloženoj posebnim hranjivim podlogom. Životni vijek takvih usjeva je ograničen. U svakom konkretnom slučaju dobijaju se iz tkiva nakon mehaničkog mlevenja, tretmana proteolitičkim enzimima i standardizacije broja ćelija. Primarne kulture dobijene iz bubrega majmuna, ljudskih embrionalnih bubrega, ljudskog amniona i pilećih embriona široko se koriste za izolaciju i akumulaciju virusa, kao i za proizvodnju virusnih vakcina.

Polukožna (ili diploidni ) ćelijske kulture - ćelije istog tipa, sposobne da izdrže do 50-100 pasaža in vitro, uz zadržavanje originalnog diploidnog skupa hromozoma. Diploidni sojevi humanih embrionalnih fibroblasta koriste se i za dijagnozu virusnih infekcija i za proizvodnju virusnih vakcina.

Kontinuirano ćelijske linije karakteriziraju potencijalna besmrtnost i heteroploidni kariotip.

Izvor transplantabilnih linija mogu biti primarne stanične kulture (na primjer, SOC, PES, BNK-21 - iz bubrega jednodnevnih sirijskih hrčaka; PMS - iz bubrega zamorca, itd.) pojedinačne ćelije koji pokazuju sklonost beskonačnoj reprodukciji in vitro. Skup promjena koje dovode do pojave takvih osobina iz stanica naziva se transformacija, a stanice kontinuiranih kultura tkiva nazivaju se transformirane.

Drugi izvor ćelijskih linija za transplantaciju su maligne neoplazme. U ovom slučaju dolazi do transformacije ćelije in vivo. U virološkoj praksi najčešće se koriste sledeće linije transplantiranih ćelija: HeLa - dobijena od karcinoma grlića materice; Ner-2 - od karcinoma larinksa; Detroit-6 - od metastaza raka pluća do koštane srži; RH - iz ljudskog bubrega.

Za kultivaciju ćelija potrebne su hranjive podloge, koje se prema namjeni dijele na podloge za rast i podloge. Mediji za rast moraju sadržavati više hranljivih sastojaka kako bi se osigurala aktivna proliferacija ćelija kako bi se formirao monosloj. Potporni medij treba samo osigurati da ćelije prežive u već formiranom monosloju tokom razmnožavanja virusa u ćeliji.

Standardni sintetički mediji, kao što su sintetički mediji 199 i Eagle's media, su u širokoj upotrebi. Bez obzira na namjenu, svi mediji za ćelijske kulture su formulirani korištenjem izbalansirane otopine soli. Najčešće je to Hanksovo rješenje. Sastavni dio većine podloga za rast je životinjski krvni serum (teleći, goveđi, konjski), bez prisustva 5-10% kojeg ne dolazi do reprodukcije stanica i stvaranja monosloja. Serum nije uključen u medijum za održavanje.

Izolacija virusa u ćelijskim kulturama i metode za njihovu indikaciju.

Prilikom izolacije virusa iz različitih infektivnih materijala od pacijenta (krv, urin, izmet, sluzni iscjedak, ispiranje organa) koriste se kulture stanica koje su najosjetljivije na sumnjivi virus. Za infekciju se koriste kulture u epruvetama sa dobro razvijenim monoslojem ćelija. Prije inficiranja stanica, hranljivi medij se uklanja i u svaku epruvetu se dodaje 0,1-0,2 ml suspenzije ispitivanog materijala, prethodno tretiranog antibioticima za uništavanje bakterija i gljivica. Nakon 30-60 min. Nakon kontakta virusa sa stanicama, višak materijala se uklanja, u epruvetu se dodaje potporni medij i ostavlja u termostatu dok se ne otkriju znaci replikacije virusa.

Indikator prisustva virusa u zaraženim kulturama ćelija može biti:

1) razvoj specifične ćelijske degeneracije - citopatskog efekta virusa (CPE), koji ima tri glavna tipa: degeneracija okruglih ili malih ćelija; formiranje gigantskih stanica s više jezgara - simplasta; razvoj žarišta stanične proliferacije, koji se sastoje od nekoliko slojeva stanica;

2) otkrivanje intracelularnih inkluzija lociranih u citoplazmi i jezgrima zahvaćenih ćelija;

3) pozitivna reakcija hamaglutinacije (RHA);

4) pozitivna reakcija hemadsorpcije (RHAds);

5) fenomen stvaranja plaka: monosloj ćelija inficiranih virusom prekriven je tankim slojem agara uz dodatak neutralnog crvenog indikatora (pozadina - ružičasta). U prisustvu virusa, na pozadini ružičastog agara u ćelijama formiraju se bezbojne zone („plakovi“).

6) u odsustvu CPD ili GA, može se izvesti interferentna reakcija: kultura koja se proučava je ponovo inficirana virusom koji uzrokuje CPD. U pozitivnom slučaju neće biti CPP-a (reakcija interferencije je pozitivna). Ako u ispitivanom materijalu nije bilo virusa, posmatra se CPE.

II. Izolacija virusa u pilećim embrionima.

Za virološke studije koriste se pileći embrioni stari 7-12 dana.

Prije infekcije utvrđuje se vitalnost embrija. Tokom ovoskopije, živi embrioni su pokretni i vaskularni uzorak je jasno vidljiv. Granice zračne vrećice označene su jednostavnom olovkom. Pileći embrioni se inficiraju u aseptičnim uslovima, pomoću sterilnih instrumenata, nakon prethodnog tretmana ljuske iznad vazdušnog prostora jodom i alkoholom.

Metode zaraze pilećih embrija mogu biti različite: primjena virusa na horion-alantoičnu membranu, u amnionske i alantoične šupljine, u žumančanu vreću. Izbor metode infekcije ovisi o biološkim svojstvima virusa koji se proučava.

Indikacija virusa u pilećem embrionu se daje smrću embrija, pozitivnom reakcijom hemaglutinacije na staklu sa alantoičnom ili amnionskom tečnošću i fokalnim lezijama (“plakovima”) na horion-alantoičnoj membrani.

III. Izolacija virusa u laboratorijskim životinjama.

Laboratorijske životinje mogu se koristiti za izolaciju virusa iz infektivnog materijala kada se ne mogu koristiti pogodniji sistemi (ćelijske kulture ili pileći embrioni). Uzimaju uglavnom novorođene bijele miševe, hrčke, zamorce i štence pacova. Životinje se inficiraju po principu citotropizma virusa: pneumotropni virusi se ubrizgavaju intranazalno, neurotropni virusi - intracerebralno, dermatotropni virusi - na kožu.

Indikacija virusa se zasniva na pojavi znakova bolesti kod životinja, njihovoj smrti, patomorfološkim i patohistološkim promjenama u tkivima i organima, kao i pozitivnoj reakciji hemagglotinacije sa ekstraktima iz organa.

Virusne bolesti, njihove karakteristike

Virusi, za razliku od drugih mikroorganizama, uzrokuju 2 grupe bolesti:

1) virusne infekcije,

2) tumori (benigni i maligni). Karakteristike virusnih infekcija:

1. Virusne infekcije su široko rasprostranjene. Njihov udio u strukturi infektivnog morbiditeta može biti 60-80%.

2. Intracelularna reprodukcija virusa dovodi do masovne smrti tjelesnih ćelija.

3. Reprodukcija nekih virusa (HIV, virusi malih boginja, hepatitis B, C) u ćelijama imunog sistema dovodi do razvoja stanja imunodeficijencije.

4. Sposobnost nekih virusa da se integrišu sa ćelijskim genomom (HIV, virus hepatitisa B, onkogeni RNA virusi).

5. Neki virusi (rubeola, citomegalovirus) imaju teratogeno dejstvo.

6. Infektivni virusi mogu izazvati razvoj tumora (adenovirusi, herpes virusi, virusi hepatitisa B, C, G).

7. Virusi mogu uzrokovati spore infekcije (HIV, ospice, bjesnilo, hepatitis B, virusi herpesa, itd.).

8. Ne postoji imunoprofilaksa za mnoge virusne infekcije.

9. Dijagnoza virusnih bolesti se ne koristi u svakom konkretnom slučaju zbog rasprostranjenosti ovih bolesti.

10. Do danas nema dovoljno efikasnih lijekova za liječenje virusnih bolesti.

KLASIFIKACIJA VIRUSNIH INFEKCIJA

Nivo ćelije

Autonomna infekcija

Integraciona infekcija

produktivan

Neuspelo

Integracija cijelog genoma

Integracija dijela genoma

Hronični

Akutna

Neoplastična transformacija

Nedostatak transformacije

citolitički

Noncitolitički

Nivo tijela

Fokalna infekcija

Generalizirana infekcija

Persistent

Persistent

Na ćelijskom nivou razlikuju se autonomne infekcije ako se virusni genom replicira nezavisno od ćelijskog, i integrisane infekcije ako je virusni genom uključen u ćelijski genom. Autonomna infekcija se dijeli na produktivnu, u kojoj se formiraju infektivni potomci, i abortivnu, u kojoj se infektivni proces prekida, a nove virusne čestice ili se uopće ne formiraju ili se formiraju u malim količinama. Produktivne i abortivne infekcije mogu biti akutne ili kronične. Akutna infekcija, ovisno o sudbini inficirane stanice, dijeli se na citolitičku i necitolitičku. Citolitička infekcija rezultira destrukcijom stanica ili CPD-om, a virus koji uzrokuje CPD naziva se citopatogenim.

Na nivou tela, virusne infekcije se dele u 2 grupe: 1) žarišne, kada se reprodukcija i delovanje virusa manifestuje na ulaznoj kapiji; 2) generalizirani, u kojem se virus, nakon umnožavanja na ulaznim vratima, širi na različite organe i tkiva, formirajući sekundarna žarišta infekcije. Primjeri fokalnih infekcija su akutne respiratorne virusne infekcije i akutne respiratorne infekcije, generalizirane su poliomijelitis, ospice, male boginje.

Akutna infekcija ne traje dugo, praćena je oslobađanjem virusa u okolinu i završava se oporavkom ili smrću organizma. Akutna infekcija može se manifestirati brojnim simptomima (manifestna infekcija) ili može biti asimptomatska (neočigledna infekcija).

Uz produženu interakciju virusa s makroorganizmom, dolazi do perzistentne infekcije (PI). Ovisno o stanju organizma, isti virus može uzrokovati i akutnu i perzistentnu infekciju (ospice, herpes, virusi hepatitisa B, C, adenovirusi). Kliničke manifestacije PI mogu biti izražene, blage ili potpuno odsutne; virus može biti ispušten u okolinu ili ne. Na osnovu ovih karakteristika, PI se dijele na latentne (skrivene infekcije, bez izolacije virusa, uzrokovane onkogenim virusima, HIV-om, herpesom i adenovirusima); kronične (obilježene periodima remisija i egzacerbacija kada se virus pušta u okoliš. Primjeri kroničnih infekcija su herpes, adenovirus, kronični oblik hepatitisa B i C itd.); spor (karakteriziran dugim periodom inkubacije, sporim razvojem simptoma koji dovode do ozbiljnog oštećenja tjelesnih funkcija i smrti).

Etiologija sporih infekcija

Spore infekcije koje pogađaju ljude i životinje mogu se podijeliti u 2 grupe prema etiologiji:

Grupa I su spore infekcije uzrokovane prionima. Prioni su proteinske infektivne čestice, imaju oblik fibrila, dužine od 50 do 500 nm, težine 30 kDa. Ne sadrže nukleinsku kiselinu, otporni su na proteaze, toplotu, ultraljubičasto zračenje, ultrazvuk i jonizujuće zračenje. Prioni su sposobni za reprodukciju i akumulaciju u zahvaćenom organu do gigantskih nivoa i ne izazivaju CPE, imunološki odgovor ili upalne reakcije. Degenerativno oštećenje tkiva.

Prioni uzrokuju bolesti kod ljudi:

1) Kuru („smiješna smrt“) je spora infekcija endemska za Novu Gvineju. Karakteriziraju ga ataksija i tremor s postupnim potpunim gubitkom motoričke aktivnosti, dizartrija i smrt godinu dana nakon pojave kliničkih simptoma.

2) Creutzfeldt-Jakobova bolest, koju karakterizira progresivna demencija (demencija) i simptomi oštećenja piramidalnog i ekstrapiramidnog trakta.

3) Amiotrofična leukospongioza, koju karakterizira degenerativno uništavanje nervnih stanica, uslijed čega mozak dobiva spužvastu (spongioformnu) strukturu.

Prionske bolesti kod životinja:

1) Spongiformna encefalopatija goveda (krave lude);

2) Scrapie - subakutna transmisivna spongiformna encefalopatija Ovna.

Grupa II su spore infekcije uzrokovane klasičnim virusima.

Spore virusne infekcije ljudi uključuju: HIV infekciju - AIDS (uzrokuje HIV, porodica Retrovoridae); PSPE - subakutni sklerozirajući panencefalitis (virus morbila, familija Paramyxoviridae); progresivna kongenitalna rubeola (virus rubeole, porodica Togaviridae); hronični hepatitis B (virus hepatitisa B, porodica Hepadnaviridae); oštećenje mozga citomegalovirusom (virus citomegalije, porodica Herpesviridae); T-ćelijski limfom (HTLV-I, HTLV-II, porodica Retroviridae); subakutni herpetički encefalitis (herpes simples, porodica Herpesviridae) itd.

Pored sporih infekcija uzrokovanih virusima i prionima, postoji grupa nozoloških oblika koji u kliničkoj praksi i ishodu odgovaraju znakovima spore infekcije, ali precizni podaci o etiologiji još nisu dostupni. Takve bolesti uključuju multiplu sklerozu, amiotrofičnu lateralnu sklerozu, aterosklerozu, šizofreniju itd.

Laboratorijska dijagnostika virusnih infekcija

Laboratorijska dijagnoza virusnih infekcija zasniva se na 3 grupe metoda:

1 grupa- Detekcija patogena ili njegovih komponenti direktno u kliničkom materijalu uzetom od pacijenta i dobijanje odgovora u roku od nekoliko sati (brzo; ekspresna dijagnostika). Ekspresne dijagnostičke metode za najčešće virusne infekcije date su u tabeli. 2.

tabela 2

METODE ZA EKSPRESNU DIJAGNOSTIKU OBJ

VIRUSNE INFEKCIJE

Virusi	Infekcija	Materijal za istraživanje	Vrijeme prikupljanja materijala	Ekspresne dijagnostičke metode
Adenovirusi	Adenovirusna infekcija	Nazofaringealni iscjedak, konjuktiva, krv, izmet, urin	Prvih 7 dana bolesti	IF, molekularna hibridizacija (MG), EM, ELISA, RIA
Parainfluenca, PC virus	ARVI	Nazofaringealni iscjedak	Prvih 3-5 dana bolesti	IF. ELISA
Gripa	Gripa	Nazofaringealni iscjedak	Prvih 3-5 dana bolesti	IF, IFA, RIA, EM
Rinovirusi	ARVI	Nazofaringealni iscjedak	Prvih 3-5 dana bolesti	IF
Herpes simplex	Herpes simplex	Sadržaj vezikula	Tokom prvih 12 dana nakon pojave osipa	IF, MG, IEM, IFA
Vodene kozice i herpes zoster	Vodene boginje, herpes zoster	Sadržaj vezikula	Tokom prvih 7 dana nakon pojave osipa	ELISA, IF, IEM
Citomegalija	Infekcija citomegalovirusom	Urin, pljuvačka, krv	Tokom čitavog perioda bolesti	EM, mikroskopija obojenih razmaza otiska prsta, MG, IF, detekcija IgM
Rotavirusi	Akutni gastroenteritis	Feces	Prvih 3-5 dana bolesti	EM, IEM, ELISA, RIA, MG, RNA elektroforeza u PAGE
Hepatitis A	Hepatitis A	Izmet, krv	Prvih 7-10 dana bolesti	IEM, ELISA, RIA, IgM detekcija
Hepatitis b	Hepatitis b	Krv	Cijeli period bolesti	ELISA, RIA, ROPGA, MG, PCR, VIEF

2. grupa metode - Izolacija virusa iz kliničkog materijala, njegova indikacija i identifikacija (virološka dijagnostika).

U većini slučajeva koncentracija virusa u kliničkom materijalu je nedovoljna za brzo otkrivanje virusa ili njegovih antigena. U tim slučajevima koristi se virološka dijagnostika. Ova grupa metoda zahtijeva dugo vremena, radno je intenzivna i često je retrospektivna. Međutim, virusološka dijagnoza je neophodna za infekcije uzrokovane novim tipovima virusa ili kada se dijagnoza ne može postaviti drugim metodama.

Za virološku dijagnozu, doktor mora osigurati da se u odgovarajućoj fazi bolesti uzmu potrebni uzorci materijala, dostavljeni u laboratoriju, dajući dijagnostičkim laboratorijama potrebne kliničke informacije.

Materijal za virološka istraživanja kod bolesti praćenih proljevom ili drugim gastrointestinalnim poremećajima koji ukazuju na virusnu etiologiju su svježi dijelovi izmeta. Za bolesti respiratornog sistema materijal za istraživanje je najbolje dobiti aspiracijom sluzi i ispiranjem. Brisevi nazofarinksa su manje informativni. U prisustvu vezikularnog osipa, materijal za pregled je tečnost koja se iglom usisava iz vezikula. Za petehijalne i makulopapulozne osip, materijal za istraživanje su i uzorci sluzi iz nazofarinksa i fecesa. Ako se sumnja na neurovirusne infekcije, potrebno je uzeti sluz iz nazofarinksa, fecesa i cerebrospinalne tekućine za virološko testiranje. Materijal koji se koristi za dijagnosticiranje zaušnjaka i bjesnila je pljuvačka. Ako se sumnja na citomegalovirusnu i papovirusnu infekciju, materijal može biti urin. Pokušaj izolacije virusa iz krvi može se učiniti ako se sumnja na infekcije uzrokovane određenim arbovirusima i virusima herpesa. Biopsija mozga može se obaviti za dijagnosticiranje herpetičnog encefalitisa, SSPE, progresivnog panencefalitisa rubeole, Kreptzfeldt-Jakobove bolesti, leukospongioze itd.

Preparati sluzi iz nazofarinksa ili fecesa stavljaju se u transportni medij koji se sastoji od fiziološkog rastvora sa dodatkom antibiotika i male količine proteina ili životinjskog seruma. Materijali se mogu čuvati na 4°C ne duže od 48 sati. Za duže skladištenje potrebna je temperatura od -70°C.

Izolacija virusa iz kliničkog materijala provodi se inokulacijom u ćelijske kulture, embrije ili inficiranjem laboratorijskih životinja (vidi Kultivacija virusa).

Virus gripa treba izolirati inokulacijom materijala koji sadrži virus u ampiotsku ili alantoičnu šupljinu pilećeg embrija. Za izolaciju Coxsackie A virusa, virusa bjesnila, mnogih arbovirusa i areiavirusa, preporučuje se iptraperitonealna i intraperitonealna inokulacija materijala novorođenim miševima.

Nakon infekcije ćelijske kulture, potonja se ispituje na prisustvo CDD.Mnogi enterovnrusi uzrokuju rani CDD (unutar nekoliko sati). Cigomegalovirusi, adenovirusi i virus rubeole uzrokuju CPE u roku od nekoliko sedmica, a ponekad je potrebno pribjeći dobivanju subkulture. Prisustvo sinusitisa ukazuje na prisustvo virusa kao što su PC, virusi malih boginja, zaušnjaka i herpes virusa.

Identifikacija virusa izoliranih u ovim sistemima provodi se serološkim metodama. Serološke reakcije kao što su RTGL, RN, PIT Ade koriste se samo za virusne infekcije. RSK, RPGA, ELISA, RIA, IF, RP, itd. se koriste za dijagnosticiranje virusnih infekcija i infekcija uzrokovanih drugim patogenima.

Dijagnostika ARVI i crijevnih infekcija prikazana je u shemama 2 i 3.

IZOLACIJA VIRUSA IZ ISPUTA IZ NAZOFARINKSA, NJIHOVA INDIKACIJA I IDENTIFIKACIJA KOD REPIRATORNIH INFEKCIJA

VIRUSNE INFEKCIJE

Nazofaringealna sluz tretirana antibioticima

Infekcija pilećih embriona

Infekcija miševa koji sišu

Paraliza, smrt

Smrt, specifične lezije CAO

Coxsackie virusi, herpes

RSK, RTGA

Virusi gripa

Herpes virusi

Infekcija ćelijske kulture

CPP može biti odsutan

Syncytia education

Herpetički tip CPD-a

Adenovirusni tip CPD

Picornavirusni tip CPD-a

RSK, RN prema testu boja

IF, RN, RSK, RTGA

IF, RN, RSK

Interferencija

IF, RN, RTGA, RTGAds

Adenovirusi

Enterovirusi, rinovirusi

Herpes simplex virusi, citomegalija

RS virus, boginje, parainfluenca

Virusi gripa, parainfluenca, EP

Virus rubeole

3 grupa metode - Serološka dijagnostika virusnih infekcija.

Jedan serološki test samo u rijetkim slučajevima omogućava dijagnosticiranje virusne bolesti (na primjer, kod HIV infekcije). U većini slučajeva serološka dijagnoza zahtijeva uparene serume uzeti u akutnoj fazi bolesti i nakon 2-4 sedmice. Detekcija četverostrukog ili višestrukog povećanja titra antitijela obično se smatra dijagnostičkim znakom akutne virusne infekcije.

IZOLACIJA VIRUSA IZ IZMETA, NJIHOVA INDIKACIJA I IDENTIFIKACIJA KOD CRIJEVNIH VIRUSNIH INFEKCIJA

Fekalna suspenzija, tretirana antibioticima, bistrena centrifugiranjem

Infekcija miševa

Infekcija ćelijskih kultura

Paraliza, smrt

Pikornovirusni tip CPD

Reovirusni tip CPD

Adenovirusni tip CPD

RN, RSK

RSK, RN prema testu boja

IF, RN, RTGA

RTGA, RSK, RN

Coxsackie A, B, rotavirusi

enterovirusi

Adenovirusi

Rotavirusi

Principi terapije i prevencije virusnih infekcija

1 grupa- Abnormalni nukleozidi - analozi prekursora metabolizma nukleinskih kiselina, inhibiraju funkcije virusnih polimeraza ili su uključeni u lanac nukleinske kiseline, čineći ga nefunkcionalnim.

Analog pirimidina, jododeoksiuridin, koristi se za liječenje herpetičnog keratitisa, kožnog herpesa i citomegalije. Analozi purina - vidorabid - koriste se za liječenje herpetičnog encefalitisa, vodenih kozica i herpes zoster. Aciklovir (Zovirax) se također koristi za liječenje različitih vrsta herpetičnih infekcija. Ribovirin (virazol) je efikasan protiv RNK i DNK virusa. Za liječenje HIV infekcije dobijeni su analozi nukleozida koji inhibiraju reverznu transkriptazu HIV-a, azidotimidin (zidovudin), timazid (fosfatid), hivid (zalcitabin).

2. grupa derivati ​​adamantaneamin hidrohlorida. Lijekovi: amantadin i rimantadin inhibiraju reprodukciju gripa, malih boginja, crvenih virusa

Nuhn. Najefikasniji protiv gripa A. Mehanizam djelovanja: poremećaj deproteinizacije virusa.

3 grupa- tiosemikarbazoici. Lijek metisazoi (marborap) je aktivan protiv virusa variola. Mehanizam djelovanja lijeka je suzbijanje sinteze virusnih proteina i sastavljanje virusnih čestica.

4 grupa inhibitori proteolitičke aktivnosti virusa. Suština ovog fenomena je da mnogi proteini pikorija-, orto-, adeno-, toga- i retrovirusa postižu virusnu aktivnost tek nakon što enzimima proteaze razrežu te proteine ​​na fragmente. Inhibitori proteaze kao što su Gorlox, Contrical i s-aminokaproična kiselina koriste se za liječenje infekcija uzrokovanih ovim virusima. U našoj republici za lečenje HIV infekcije koristi se lek iz ove grupe, inviraza (sakunavir).

5 grupa. Jedno od novih i obećavajućih područja kemoterapije je stvaranje lijekova poput "nukleaza" koji mogu oštetiti virusne gene, što će omogućiti liječenje integracijskih virusnih bolesti.

6 grupa interferoni. Trenutno se α-interferon (leukocitni IF) koristi i za liječenje i za prevenciju, posebno respiratornih virusnih infekcija. Mehanizam djelovanja je kršenje sinteze virusnih proteina. β-interferon ili imuni interferon se široko koristi. -interferon pojačava funkciju T-ubica i prirodnih ubica, T-efektora HNL-a. Koristi se za liječenje malignih tumora i virusnih infekcija.

7 grupa- virus specifični imunoglobulini. koji se dobijaju iz krvi rekonvalescenata ili posebno vakcinisanih davalaca. Koriste se za prevenciju malih boginja, hepatitisa A, B, gripe, parainfluence i drugih virusnih infekcija (protiv bjesnila imunoglobudin dobijen iz krvi imuniziranih životinja koristi se za prevenciju bjesnila). Ig ometaju virione i sprečavaju adsorpciju virusa na osjetljivim stanicama.

8 grupa- Vakcine. Za prevenciju brojnih virusnih infekcija, ubijene su vakcine koje sadrže viruse inaktivirane formalinom ili β-kropnolaktonom (vakcina protiv gripe, ospica, dječje paralize, japanskog i krpeljnog encefalitisa, bjesnoće), žive (atenuirane) virusne vakcine koje sadrže viruse sa oslabljenom virulentnošću ( vakcina protiv gripa, malih boginja, zaušnjaka, rubeole, dječje paralize, bjesnila, žute groznice itd.); podjedinične vakcine koje sadrže virusne zaštitne antigene (podjedinice) (vakcina protiv gripa); rekombinantne (genetski modifikovane) vakcine (cjepivo protiv hepatitisa B, za čiju proizvodnju se gen koji kodira HBs antigen uvodi u genom ćelije kvasca). Sintetičke vakcine su u razvoju.

Laboratorijska dijagnostika virusnog hepatitisa

Trenutno se u kategoriji virusnih hepatitisa smatra 7 nezavisnih nozoloških oblika: hepatitis A, B, C, D, E, F, G. Prema putu prenošenja virusni hepatitisi se dijele na:

1. Enteralno, prenosi se fekalno-oralnim putem. To uključuje hepatitis A, E i, očigledno, F.

2. Parenteralni, koji se prenosi parenteralnom manipulacijom, uključujući, u prirodnim uslovima, transplacentalni i seksualni prenos. To uključuje hepatitis B, C, D, G.

Najrašireniji su hepatitis A, B, C, čije su uporedne karakteristike prikazane u tabeli. 3.

Tabela 3

KOMPARATIVNE KARAKTERISTIKE

VIRUSNI HEPATITIS A, B, C

Potpiši	Hepatitis A	Hepatitis b	Hepatitis C
Virus (porodica)	Picomaviridae	Hepadnaviridae	Flaviviridae
Tip nukleinske kiseline	jednolančana +RNA	dvolančana DNK sa jednolančanom regijom	jednolančana +RNA
Veličina viriona	27-32 nm	42-45 nm	30-60 nm
Supercapsid	odsutan	dostupan	dostupan
Put infekcije	fekalno-oralni	parenteralno	parenteralno
Period inkubacije	u proseku 25-30 dana	u prosjeku 60-90 dana, možda i do 6 mjeseci	u proseku 35-70 dana
Dobne grupe	uglavnom djeca mlađa od 15 godina	djece i odraslih	djece i odraslih
Sezonalnost	uglavnom avgust-septembar	tokom cijele godine	tokom čitavog Gogija
Prelazak u hroničnu formu	odsutan	javlja	odvija se u 50% slučajeva
Kočija	odsutan	dugoročno	dugoročno
Onkogenost	odsutan	javlja	javlja

I. Hepatitis A (hA). Laboratorijska dijagnoza hepatitisa A zasniva se ili na identifikaciji samog patogena (metoda imunološke elektronske mikroskopije - IEM), njegovih antigena (radioimuni, enzimski imunotest, imunofluorescentna metoda - RIA, ELISA, IF) ili antitijela na virus hepatitisa A (RIA, ELISA). ).

Za ranu dijagnozu bolesti, kao i identifikaciju izvora infekcije, koristi se određivanje antigena virusa hepatitisa A u fecesu pacijenata, gdje se javlja 7-10 dana prije kliničkih simptoma i u prvim danima bolesti. bolest.

Od trenutno utvrđenih specifičnih markera hepatitisa A najvažnija su Ig M antitijela na virus hepatitisa A, koja se pojavljuju u krvnom serumu i pljuvački na početku bolesti i perzistiraju 3-6 mjeseci. Detekcija Ig M klase antitijela na virus hepatitisa A jasno ukazuje na hepatitis A i koristi se za dijagnosticiranje bolesti, uključujući asimptomatske slučajeve infekcije, i za identifikaciju izvora infekcije u žarištima.

Antitijela na virus hepatitisa A klase Ig G otkrivaju se od 3-4 tjedna bolesti i perzistiraju dugo, što omogućava procjenu stanja imuniteta populacije i dinamike specifičnog humoralnog imuniteta.

Virus hepatitisa A u materijalu od pacijenta može se otkriti imunološkom elektronskom mikroskopom. Metoda se zasniva na miješanju suspenzije virusa sa antiserumom, razdvajanju imunoloških kompleksa i ispitivanju pod elektronskim mikroskopom.

II.Hepatitis B (hB). U organizmu ljudi zaraženih virusom hepatitisa B serološki markeri mogu se otkriti na različitim frekvencijama i u različitim fazama: površinski HBs Ag i jezgro HBe Ag, kao i antitijela na njih (anti-HBc, anti-HBe, anti- HBs). Dinamika njihovog izgleda i interpretacija rezultata prikazana je u tabeli. 4 i 5.

Tabela 4

SEROLOŠKI MARKERI KOD HEPATITISA B

Tabela 5

INTERPRETACIJA SEROLOŠKIH MARKERA KOD HEPATITISA B

Antigeni		Antitela na HBs-Ar	Antitijela kNVs-Ag		Interpretacija
BHs	NVe		fgG	IgM
+	+	–	–	+	Akutna faza hepatitisa
+	±	–	+	–	Hronični hepatitis B
+	–	–	–	–	Kočija
–	–	+	–	–	Hepatitis B u prošlosti
–	–	–	–	–	Nema istorije hepatitisa B

Svi antigeni i njihova odgovarajuća antitijela mogu poslužiti kao indikatori infektivnog procesa.

Prisustvo virusne DNK, HBs Ag, HBe Ag i anti-HBc klase Ig M ukazuje na akutni period infekcije. U periodu rekonvalescencije to su anti-HBc antitela Ig G klase i detektuju se zajedno sa anti-Hbs antitelima. Produžena prisutnost HBs-Ag, HBe-Ag i anti-HBc (IgG) u krvi je nepovoljan znak koji ukazuje na nastanak hroničnog procesa.

Prilikom formiranja dugotrajnog nošenja, HBs Ag se konstantno određuje. Za otkrivanje antigena i antitijela koriste se RPGA, RIA i ELISA. Za otkrivanje HBs Ag koristi se ROPHA - reverzna reakcija pasivne hemaglutinacije sa obaveznom pozitivnom kontrolom na HBs Ag.

III. Hepatitis C (hC).Uzrokuje ga RNA virus koji pripada porodici Flaviviridae. Prečnik viriona je 30-60 nm, osetljiv na tretman hloroformom. Pozitivna jednolančana RNA kodira sintezu tri strukturna i pet nestrukturnih proteina. Hepatitis C je po kliničkim i biohemijskim karakteristikama sličan hepatitisu B. Kod 60% inficiranih osoba bolest postaje hronična, a kod 20% hroničnih bolesnika razvija se ciroza jetre. Mehanizam prenošenja virusa hepatitisa C je uglavnom parenteralni. Laboratorijska dijagnoza hepatitisa C zasniva se na određivanju antitijela na virus hepatitisa pomoću ELISA ili RIA metoda.

IV. Uzročnik hepatitisa delta (hepatitis D).Defektni virus koji sadrži RNK i koji se može razriješiti u tijelu domaćina samo uz obavezno sudjelovanje virusa pomagača, čiju ulogu ima virus hepatitisa B. Omotač delta virusa formira HBs Ag. Dodatak delta infekcije hepatitisu B dovodi do razvoja teških malignih oblika bolesti, hroničnih oblika bolesti sa ranim formiranjem ciroze jetre.

Laboratorijska dijagnoza hepatitisa D provodi se otkrivanjem markera virusa hepatitisa B i delta virusne infekcije, HBs Ag, anti-HBc (Ig M) i delta Ag. Potonji se testiraju pomoću ELISA i RIA. Anti-delta Ig M, koji se otkrivaju tokom čitave bolesti, od najvećeg su dijagnostičkog značaja.

V. Hepatitis E.Široko rasprostranjena u tropskim i suptropskim zemljama, širenje bolesti odvija se putem vode. Virion prečnika 27-32 mm sadrži jednolančanu RNK, a njegova fizičko-hemijska svojstva su slična virusima iz porodice Calicivmdae. Laboratorijska dijagnoza se zasniva na određivanju AT u krvnom serumu metodom ELISA.

VI. Hepatitis G. Virus hepatitisa G otkriven je 1995. godine, klasifikovan u familiju Flaviviridae, prenosi se parenteralno.Veličina viriona je 20-30 nm.Genom virusa predstavlja jednolančana + RNA. Kapsidni protein je neispravan ili se uopće ne sintetizira. Stoga se pretpostavlja da virus hepatitisa G koristi ili proteine ​​iz neotkrivenih virusa ili ćelijske proteine ​​za svoj kapsid. Postoje indikacije o prisutnosti lipidne membrane u virusu. Marker replikacije virusa je njegova RNK. Antitijela protiv E 2 proteina virusa hepatitisa G otkrivaju se samo u odsustvu virusne RNK. To ukazuje da se, za razliku od hepatitisa C, otkrivanje antitijela kod hepatitisa G ne može koristiti za traženje nosilaca virusa, ali je pogodno za registraciju prethodne infekcije.

VII. Hepatitis F. Virus hepatitisa F otkrili su francuski naučnici i on zapravo nije proučavan.

Laboratorijska dijagnostika HIV infekcije

Prilikom dijagnosticiranja HIV infekcije koriste se 4 grupe metoda:

1. Određivanje prisustva virusa, njegovih antigena ili RNK kopija u materijalima od pacijenta ili osobe zaražene HIV-om

2. Serološka dijagnoza, zasnovana na detekciji specifičnih antitela na površinske (gp 120 i gp 41) i unutrašnje (p 18 i p 24) HIV proteine.

3. Identifikacija patognomoničnih (specifičnih) promjena u imunološkom sistemu za HIV infekciju.

4. Laboratorijska dijagnostika oportunističkih infekcija (bolesti povezanih sa AIDS-om).

1. Virološka dijagnoza. Materijal za izolaciju HIV-a su krvni T-limfociti, leukociti koštane srži, limfni čvorovi, moždano tkivo, pljuvačka, sperma, cerebrospinalna tečnost i krvna plazma. Dobijeni materijal se koristi za inficiranje kontinuirane kulture T-limfocita (H9). Indikacija HIV-a u ćelijskoj kulturi vrši se CPD (formiranje simplasta), kao i imunofluorescencijom, elektronskom mikroskopijom i ekspresiranom aktivnošću reverzne transkriptaze. Moderne metode istraživanja omogućavaju otkrivanje jednog inficiranog limfocita na 1000 stanica.

Detekcija virusnih antigena u inficiranim T limfocitima provodi se pomoću monoklonskih antitijela

Poslednjih godina određivanje broja kopija HIV RNK u krvnoj plazmi metodom lančane reakcije polimeraze (PCR) – tzv. virusno opterećenje – bilo je ključno za određivanje prognoze i težine HIV infekcije. Ako je kod pacijenata koji ne primaju terapiju virusno opterećenje ispod granice detekcije (manje od 5000 kopija HIV RNK u 1 ml plazme), to ukazuje na odsustvo progresije ili sporo napredovanje. Stepen zaraze je minimalan. Visoko virusno opterećenje (više od 10.000 kopija RNK u 1 ml plazme) kod pacijenata s brojem CO4 limfocita manjim od 300 u 1 μl uvijek ukazuje na progresiju bolesti.

2. Serološka dijagnoza. Trenutno je najrasprostranjeniji.

Materijal za istraživanje: 5 ml. heparinizirana krv, koja se može čuvati u hladnjaku, ali ne i zamrznuta, 6-8 sati prije isporuke u laboratoriju.

U svrhu serološke dijagnostike AIDS-a koriste se prvenstveno enzimske imunoesejske metode sa standardnim enzimskim imunološkim sistemima (ELISA). Ovo je metoda skrininga. Princip rada je baziran na klasičnom principu direktne ELISA analize. Imunosorbent su polistirenske tablete s imobiliziranim inaktiviranim virus-specifičnim antigenom dobivenim od HIV-a ili sintetički. Zatim se dodaje razrijeđeni test serum. Inkubacija se vrši u jamicama sa antigenom. Nakon vezivanja AG za AT, nevezani proteini se ispiru tri puta, a zatim se u jažice dodaje konjugat antitijela na humane imunoglobuline sa enzimskom oznakom. Formiranje specifičnog AG+AT kompleksa detektuje se dodavanjem supstrata za enzim (rastvor ortofenilendiamina i vodikovog peroksida). Kao rezultat toga, boja podloge se mijenja proporcionalno količini antitijela. Rezultati istraživanja se uzimaju u obzir na spektrofotometru. Krvni serumi koji imaju antitijela specifična za virus prema ELISA podacima moraju se dalje ispitati imunoblotingom.

Imuni bloting je potvrdni test jer otkriva antitijela na različite HIV proteine. Zasnovan je na preliminarnom frakcioniranju prema molekularnoj težini (odvajanju) HIV proteina elektroforezom u poliakrilamidnom gelu, nakon čega slijedi transfer antigena na nitroceluloznu membranu. Test serum se zatim nanosi na membranu. U ovom slučaju, specifična antitela formiraju kompleks sa specifičnim antigenom (gp.120, gp.41, str.24, str.18). Završna faza studije je identifikacija antitijela na različite HIV proteine. Da bi se to postiglo, sistemu se dodaju antitela protiv humanih proteina obeleženih enzimskom ili radioizotopskom oznakom. Dakle, virus-specifična antitijela na sve ili većinu antigena HIV-a se otkrivaju (ili ne otkrivaju) u serumu pacijenta.

3. Studije imunološkog statusa. S ciljem identifikacije:

1) smanjenje omjera CD4/CD8 ćelija (u N 2 i >, kod AIDS-a - 0,5 i
2) smanjenje sadržaja CD4 ćelija (
3) prisustvo jednog od laboratorijskih znakova, uključujući anemiju, leukopeniju, trombopeniju, limfopeniju;

4) povećanje koncentracije Ig A i Ig G u krvnom serumu;

5) smanjenje odgovora formiranja blasta limfocita na mitogene;

6) odsustvo kožne reakcije GTZ na više antigena;

7) povećanje nivoa cirkulišućih imunoloških kompleksa.

RAZVOJ TUMORA, OPORTUNISTIČKIH INFEKCIJA I INVAZIJA KOD HIV INFEKCIJE

CNS ćelije

T pomoćne ćelije

Encefalopatija demencija

Kršenje GMO-a i CIO-a

Disfunkcija T-ćelija ubica

Ontogeneza

Kaposijev sarkom, limfom mozga

Oportunističke infekcije, infestacije uzrokovane

Virusi

Najjednostavniji

Bakterije

Helminti

• 
  Herpes simplex tip I i ​​II;
• 
  Herpes zoster;
• 
  Citomegalovirus;
• 
  Epstein-Barr virus;

Opća virologija proučava prirodu virusa, njihovu strukturu, reprodukciju, biohemiju i genetiku. Medicinska, veterinarska i poljoprivredna virologija proučava patogene viruse, njihova zarazna svojstva, razvija mjere za prevenciju, dijagnostiku i liječenje bolesti uzrokovanih njima.

Virologija rješava fundamentalne i primijenjene probleme i usko je povezana s drugim naukama. Otkriće i proučavanje virusa, posebno bakteriofaga, dalo je ogroman doprinos nastanku i razvoju molekularne biologije. Grana virologije koja proučava nasljedna svojstva virusa usko je povezana s molekularnom genetikom. Virusi nisu samo predmet proučavanja, već i alat za molekularno genetičko istraživanje, koje povezuje virologiju sa genetskim inženjeringom. Virusi su uzročnici velikog broja zaraznih bolesti kod ljudi, životinja, biljaka i insekata. Sa ove tačke gledišta, virologija je usko povezana sa medicinom, veterinom, fitopatologijom i drugim naukama.

Pojavivši se krajem 19. stoljeća kao grana patologije ljudi i životinja, s jedne strane, i fitopatologije, s druge strane, virologija je postala samostalna nauka, s pravom zauzima jedno od glavnih mjesta među biološkim naukama.

Virologija je mlada nauka, njena istorija seže nešto više od 100 godina. Započevši svoj put kao nauka o virusima koji uzrokuju bolesti kod ljudi, životinja i biljaka, virologija se trenutno razvija u pravcu proučavanja osnovnih zakona moderne biologije na molekularnom nivou, na osnovu činjenice da su virusi dio biosfere. i važan faktor u evoluciji organskog svijeta.

ISTORIJA VIRUZOLOGIJE

Istorija virologije je neobična po tome što je jedan od njenih predmeta - virusne bolesti - počeo da se proučava mnogo pre nego što su sami virusi otkriveni. Početak historije virologije je borba protiv zaraznih bolesti i tek potom postepeno otkrivanje izvora ovih bolesti. To potvrđuju radovi Edwarda Jennera na prevenciji velikih boginja i rad Louisa Pasteura sa uzročnikom bjesnila.

Krajem 19. stoljeća postalo je jasno da su brojne ljudske bolesti, kao što su bjesnilo, male boginje, gripa i žuta groznica, zarazne, ali njihovi uzročnici nisu otkriveni bakteriološkim metodama.

Zahvaljujući radu Roberta Kocha, koji je prvi koristio tehniku ​​čistih bakterijskih kultura, postalo je moguće razlikovati bakterijske i nebakterijske bolesti. Godine 1890., na X kongresu higijeničara, Koch je bio prisiljen izjaviti da “... s navedenim bolestima nemamo posla s bakterijama, već s organiziranim patogenima koji pripadaju sasvim drugoj grupi mikroorganizama.” Ova Kochova izjava ukazuje da otkriće virusa nije bilo slučajan događaj. Ne samo iskustvo rada sa patogenima koji su bili neshvatljive prirode, već i razumijevanje suštine onoga što se događalo doprinijelo je formuliranju ideje o postojanju izvorne grupe patogena zaraznih bolesti ne- bakterijske prirode. Ostalo je eksperimentalno dokazati njegovo postojanje.

Jedno vreme u stranim publikacijama otkriće virusa povezivalo se sa imenom holandskog naučnika Beijerincka, koji je takođe proučavao bolest mozaika duvana i objavio svoje eksperimente 1898. godine. Beijerinck je na površine agara, inkubirao ga i dobio kolonije bakterija na njegovoj površini. Nakon toga je uklonjen gornji sloj agara sa kolonijama bakterija, a unutrašnji sloj je korišten za zarazu zdrave biljke. Biljka je bolesna. Iz toga je Beijerinck zaključio da uzrok bolesti nisu bakterije, već neka tečna supstanca koja može prodrijeti unutar agara, te je patogen nazvao "tekućom živom zarazom". Zbog činjenice da je Ivanovski samo detaljno opisao svoje eksperimente, ali nije posvetio dužnu pažnju nebakterijskoj prirodi patogena, došlo je do pogrešnog razumijevanja situacije. Rad Ivanovskog postao je poznat tek nakon što je Beijerinck ponovio i proširio svoje eksperimente i naglasio da je Ivanovski prvi dokazao nebakterijsku prirodu uzročnika najtipičnije virusne bolesti duhana. Sam Beijerinck je prepoznao primat Ivanovskog i trenutni prioritet otkrića virusa od strane D.I. Ivanovsky je priznat u cijelom svijetu.

Riječ VIRUS znači otrov. Ovaj izraz je Pasteur koristio i za označavanje zaraznog principa. Treba napomenuti da su se početkom 19. stoljeća svi uzročnici bolesti nazivali riječju virus. Tek nakon što je priroda bakterija, otrova i toksina postala jasna, termini "ultravirus", a zatim jednostavno "virus" počeli su značiti "novi tip patogena koji se može filtrirati". Termin "virus" je široko ukorijenjen 30-ih godina našeg stoljeća.

Virusi su jedinstvena klasa, najmanja klasa infektivnih agenasa koji prolaze kroz bakterijske filtere i razlikuju se od bakterija po svojoj morfologiji, fiziologiji i načinu razmnožavanja.

Virusi su vanćelijski oblici života, super-kraljevstvo Beznuklearnih (akarioti), kraljevstvo Vira.

Sada je jasno da viruse karakterizira sveprisutnost, odnosno sveprisutnost distribucije. Virusi inficiraju predstavnike svih živih kraljevstava: ljude, kralježnjake i beskičmenjake, biljke, gljive, bakterije.

PRIRODA VIRUSA

Virusi su vanćelijski oblici života.

Virusi su najmanji infektivni agensi

Način reprodukcije. Virusi se ne razmnožavaju fisijom; virusna reprodukcija je reprodukcija - sastavljanje pojedinačnih virusnih komponenti u virusnu česticu.

Virusi se u prirodi javljaju u dva stanja: izvan ćelije, virusna čestica je u obliku viriona – struktura virusa u kojoj se mogu otkriti sve glavne virusne komponente; Unutar ćelije, virus je u vegetativnom obliku - to je replicirajuća virusna nukleinska kiselina.

Virusi se ne mogu razmnožavati u običnim hranljivim medijima, već samo u ćelijama, tkivima ili organizmima.

Hemijski sastav. Virusna čestica ima proteinski omotač - protein, jednu vrstu nukleinske kiseline, bilo RNK ili DNK, kao i komponentu pepela. Složeni virusi također imaju kapside i ugljikohidrate.

Struktura nukleinske kiseline (NA). NK virusi (RNA ili DNK) su čuvari genetskih informacija. Virusi sadrže atipične oblike NA - dvolančanu RNK i jednolančanu DNK.

Virusne čestice ne rastu.

VIRUS SIZES

Virusi su najmanji agensi, nm (0,01-0,35 mikrona). Nisu vidljivi običnim svjetlosnim mikroskopom, a za određivanje veličine virusa koriste se različite metode:

1. filtracija kroz filtere sa poznatim veličinama pora;

2. određivanje brzine sedimentacije čestica tokom centrifugiranja;

3. fotografija u elektronskom mikroskopu.

HEMIJSKI SASTAV VIRUSA

Virusi imaju tri glavne komponente: protein, NK i komponentu pepela.

Proteini su građeni od aminokiselina (a/k) L-serije. Svi klima uređaji su trivijalne prirode, po pravilu u strukturi preovlađuju neutralne i kisele dikarboksilne kiseline. Kompleksni virusi sadrže osnovne proteine ​​slične histonima povezane sa NK za stabilizaciju strukture i povećanje antigenske aktivnosti.

Svi virusni proteini se dijele na: strukturne - formiraju proteinsku ljusku - kapsid; funkcionalno - enzimski proteini, neki od enzimskih proteina nalaze se u strukturi kapsida, ovi proteini su povezani sa enzimskom aktivnošću i sposobnošću virusa da prodre u ćeliju (na primjer, ATPaza, sialaza - neiromeidaza, koji se nalaze u strukturi humanog i životinjskog virusa, kao i lizozima).

Kapsid se sastoji od dugih polipeptidnih lanaca koji se mogu sastojati od jednog ili više proteina male molekularne težine. U strukturi polipeptidnog lanca razlikuju se hemijske, strukturne i morfološke jedinice.

Hemijska jedinica je jedan protein koji formira polipeptidni lanac.

Strukturna jedinica je jedinica koja se ponavlja u strukturi polipeptidnog lanca.

Morfološka jedinica je kapsomer, koji se uočava u strukturi virusa, koji je vidljiv u elektronskom mikroskopu.

Virusni kapsidni proteini imaju niz svojstava: otporni su na proteaze, a razlog rezistencije je taj što je protein organiziran na način da je unutra skrivena peptidna veza na koju djeluje proteaza. Takva stabilnost ima veliko biološko značenje: jer se virusna čestica skuplja unutar ćelije, gdje je koncentracija proteolitičkih enzima visoka. Ova stabilnost štiti virusnu česticu od uništenja unutar ćelije. U isto vrijeme, ova otpornost virusne ovojnice na proteolitičke enzime se gubi kada virusna čestica prođe kroz ćelijsku membranu, posebno kroz CPM.

Pretpostavlja se da tokom transporta virusne čestice kroz CPM dolazi do promena u konformacionoj strukturi i da peptidna veza postaje dostupna enzimima.

Funkcije strukturnih proteina:

Zaštitni (štite NK, koji se nalazi unutar kapside);

Neki kapsidni proteini imaju funkciju ciljanja, koja se smatra virusnim receptorima, uz pomoć kojih se virusna čestica vezuje za površinu specifičnih ćelija;

U virionima je pronađen interni protein sličan histonu povezan s NK, koji ima antigensku funkciju i također je uključen u stabilizaciju NK.

Funkcionalni enzimski proteini povezani sa kapsodom:

Sialaza-neuromijedaza. Nalazi se u životinjskim i ljudskim virusima, olakšava izlazak virusne čestice iz ćelije i pravi rupu (ćelavu mrlju) u virusnim strukturama;

Lizozim. Strukturno povezan sa virusnom česticom, uništava β-1,4-glikozidni dio u mureinskom okviru i olakšava prodiranje bakteriofaga NK u bakterijsku ćeliju.

ATPase. Ugrađen u strukturu bakteriofaga i nekih ljudskih i životinjskih virusa ćelijskog porijekla. Funkcije su proučavane na primjeru bakteriofaga; uz pomoć ATPaze se hidrolizira ATP, koji su interkalirani u strukturu virusa i staničnog su porijekla, a oslobođena energija se troši kontrakcijom repnog procesa, što olakšava transport NK u bakterijsku ćeliju.

Molekularna težina virusne DNK varira za D, dok ona RNK varira manje od D.

NK virusa je 10 puta manji od NK najmanjih ćelija.

Broj nukleotida u DNK varira od nekoliko hiljada do 250 hiljada nukleotida. 1 gen – 1000 nukleotida, to znači da u strukturi virusa postoji od 10 do 250 gena.

U sastavu NK, uz pet azotnih baza, nalaze se i abnormalne baze - baze koje su u potpunosti sposobne zamijeniti standardne: 5-hidroksimetilcitozin - potpuno zamjenjuje citozin, 5-hidroksimetiluracil - zamjenjuje timin.

Anomalne baze nalaze se samo kod bakteriofaga, a ostale imaju klasične baze.

Funkcije abnormalnih baza: blokiraju ćelijsku DNK, sprečavajući da se informacije sadržane u DNK realizuju u trenutku kada virusna čestica uđe u ćeliju.

Osim abnormalnih, pronađene su i manje baze: mala količina 5-metilcitozina, 6-metilamino purina.

Neki virusi mogu sadržavati metilirane derivate citozina i adenina.

NK virusi, i RNA i DNK, mogu se naći u dva oblika:

U obliku prstenastih lanaca;

U obliku linearnih molekula.

Kovalentno zatvoreni lanci (nemaju 3' - 5' slobodnih krajeva, egzonukleaze ne djeluju na njih);

Opušteni oblik, kada je jedan lanac kovalentno zatvoren, a drugi ima jedan ili više prekida u svojoj strukturi.

Linearne molekule dijele se u dvije grupe:

Linearna struktura sa fiksnim nizom nukleotida (uvijek počinje jednim nukleotidom);

Linearna struktura sa dozvoljenom sekvencom (određeni skup nukleotida, ali sekvenca je varijabilna).

Struktura RNK sadrži jednolančane +RNA i -RNA lance.

RNK je, s jedne strane, čuvar genetskih informacija, a s druge strane obavlja funkciju mRNA i ribosomi je stanice prepoznaju kao mRNA.

−RNA − obavlja samo funkciju pohranjivanja genetskih informacija, a na njenoj osnovi se sintetiše mRNA.

Virusne čestice sadrže katjone metala: kalijum, natrijum, kalcijum, mangan, magnezijum, gvožđe, bakar, a njihov sadržaj može dostići i nekoliko mg po 1 g virusne mase.

Me2+ funkcije: igraju važnu ulogu u stabilizaciji virusnog NK, formirajući uređenu kvartarnu strukturu virusne čestice. Sastav metala nije konstantan i određen je sastavom okoline. Neki virusi imaju polikacije povezane s poliaminima, koji igraju veliku ulogu u fizičkoj stabilnosti virusnih čestica. Također, joni metala obezbjeđuju neutralizaciju negativnog naboja NC-a, koji formiraju fosfornu kiselinu (fosfatne grupe) NC-a.

V. zauzima značajno mjesto u biologiji i medicini, jer virusi uzrokuju mnoge bolesti kod ljudi, životinja i biljaka, utiču na plijesni, protozoe i bakterije, a i zbog činjenice da su glavni problemi genetike i molekularne nauke proučavao po modelu virusa.biologija.

Priča

Osnivač V. je ruski naučnik D.I. Ivanovski. Proučavajući bolest mozaika duhana i metodom filtracije, on je 1892. godine ustanovio da filtrat iz mljevene suspenzije lišća zahvaćenog ovom bolešću ne sadrži mikroorganizme vidljive pod mikroskopom, već izaziva tipične znakove mozaične bolesti kod zdravih biljaka. Na osnovu ovih eksperimenata, Ivanovsky je zaključio da bolest mozaika duhana izazivaju sićušni mikroorganizmi koji prolaze kroz keramičke filtere koji zadržavaju sve tada poznate bakterije, da ne mogu rasti na umjetnim hranjivim podlogama koje se koriste u bakteriologiji, te se prenose nizom. uzastopnih prolaza (cijepljenja). Godine 1902. Ivanovski je otkrio kristalne inkluzije u ćelijama biljaka duhana zahvaćenih mozaičkom bolešću; kasnije su drugi znanstvenici potvrdili da je to nakupljanje virusnih čestica.

Upotreba metode filtracije omogućila je naknadno utvrđivanje prolaza uzročnika drugih poznatih bolesti ljudi i životinja kroz keramičke filtere: slinavke i šapa [F. Leffler i Frosch (P. Frosch), 1898], žuta groznica [Reed (W. Reed, 1901) et al.]. Godine 1911. F. Rous je dokazao virusnu etiologiju sarkoma pilića, odnosno prvi je eksperimentalno utvrdio da virusi mogu uzrokovati neoplastične procese.

Za proučavanje virusa koji inficiraju životinje i biljke, relevantne životinjske i biljne vrste korištene su kao modeli. Za proučavanje i izolaciju virusa koji uzrokuju bolesti ljudi korištene su laboratorijske životinje osjetljive na ovaj virus (miševi, pacovi, zamorci, zečevi, tvorovi, itd.). Široko su se koristile tehnike unošenja različitih infektivnih materijala u rožnicu, kožu, mozak i respiratorni trakt, kao i princip ponavljanja pasaža kod različitih životinjskih vrsta. Tako su na eksperimentalnim životinjama izolovani i proučavani virusi bjesnila, velikih boginja, herpesa, slinavke i šapa, gripe, encefalitisa, poliomijelitisa, horiomeningitisa itd. Međutim, do kraja 30-ih godina, mogućnosti ovog Metoda je bila iscrpljena, jer nije bilo moguće izolovati mnoge viruse, eksperimentalne životinje su bile imune na Krim, ili je bilo nemoguće dobiti veliki broj virusa pročišćenih od elemenata tkiva i u visokim koncentracijama.

M. F. Woodruff i E. Goodpasture su 1931. godine predložili metodu za kultivaciju virusa na pilećim embrionima od 8-13 dana. 40-ih godina metoda je postala široko rasprostranjena u virologiji, jer je imala niz prednosti: jednostavnost upotrebe, veću osjetljivost, mogućnost akumulacije velikih količina virusa, relativnu nepropusnost koja štiti od kontaminacije, relativnu lakoću pročišćavanja od nečistoća, sposobnost brzog utvrđivanja prisutnosti virusa u embrionalnim tekućinama prema reakciji hemaglutinacije.

Metodom uzgoja u kokošjem embrionu (u ćelijama amnionske membrane, u pojedinim organima embrija i ćelijama žumančane vrećice), virusi ljudske i životinjske gripe, kuge ptica, kravljih boginja, humanog herpesa, konjskog encefalomijelitisa, proučavani su i dr. Enders, Robbins, Weller (J. F. Enders, F. S. Robbins, T. H. Weller, 1948-1952) koristili su metodu kultura ćelija i tkiva za izolaciju i proučavanje virusa. Ova metoda je dobila široku primjenu u raznim virološkim istraživanjima i tijekom nekoliko godina obogatila je nauku ne samo otkrićem stotina do tada nepoznatih virusa, već je proširila i mogućnosti za proizvodnju kvalitetnijih virusnih vakcina i dijagnostičkih lijekova; Metoda kulture tkiva otvorila je nove mogućnosti za proučavanje različitih aspekata i faza procesa interakcije između virusa i ćelije (vidi Kultivacija virusa, Kulture ćelija i tkiva).

Dalji napredak virusa, a posebno proučavanje strukture, fiziologije, biohemije i genetike virusa, zavisio je od njihovog dobijanja u koncentrisanom i pročišćenom obliku i bio je povezan sa uvođenjem novih fizičko-hemijskih. metode istraživanja: diferencijalno i gradijentno centrifugiranje, molekularna adsorpciona i jonoizmenjivačka hromatografija, elektroforeza na papiru i u poliakrilamidnom gelu, radioaktivni izotopi i niz drugih.

V. je brzo napredovao zahvaljujući upotrebi elektronskih mikroskopa visoke rezolucije (do 1,0-0,5 nm, u kombinaciji sa metodama senčenja i dvostrukog senčenja, ultratankih preseka, pozitivnog i negativnog kontrasta, kao i autoradiografije, citohemije). i imunohemija.metode istraživanja.Upotreba skupa ovih metoda omogućila je proučavanje strukturne organizacije viriona različitih virusa, predlaganje nove klasifikacije virusa na osnovu njihove strukture i biohemijskog sastava, proučavanje obrazaca razmnožavanja virusa. i utvrditi detalje njihove ontogeneze, okarakterizirati glavne parametre subvirusnih komponenti (nukleinske kiseline, proteini itd.), započeti dubinsko istraživanje genetike virusa i početi razvijati racionalne pristupe kemoterapiji virusnih infekcija.

V. razvoj je doprinio proučavanju i rješavanju opšte biologije. problemi: dokazivanje genetske funkcije nukleinskih kiselina, dešifrovanje genetskog koda, razumevanje najvažnijih mehanizama za regulisanje sinteze ćelijskih makromolekula, uspostavljanje prenosa informacija sa ćelije na ćeliju itd.

Praktično zdravstvo je dobilo niz pouzdanih vakcina za specifičnu prevenciju ne samo velikih boginja, koje su bile poznate mnogo prije rođenja V. kao nauke, već i žute groznice, dječje paralize i morbila; pojavila su se nova sredstva za nespecifične učinke na virusne infekcije, na primjer, interferon (vidi).

Glavni pravci savremene virologije

Glavni pravci savremenog opšteg i medicinskog. virologija: dalje proučavanje fine strukture virusa, njihove biohemije i genetike, replikacija virusnih nukleinskih kiselina, interakcija virusa sa ćelijom, dubinsko proučavanje antivirusnog imuniteta, unapređenje metoda izolacije virusa i dijagnosticiranja virusnih bolesti, razvoj osnove kemoterapije i kemoprevencije virusnih infekcija; proučavanje ekologije virusa, razvijanje naprednijih metoda prevencije, traženje i testiranje lijekova za liječenje virusnih bolesti.

Posebna pažnja će biti usmjerena na proučavanje virusa koji uzrokuju neoplastične procese, kao i latentne virusne infekcije i latentne virusne nosivosti, traženje uzročnika infektivnog i serumskog hepatitisa te razvoj prevencije gripe.

U 30-im godinama stvorene su prve virološke laboratorije u SSSR-u: za proučavanje biljnih virusa - na Ukrajinskom institutu za zaštitu bilja (1930.), za proučavanje životinjskih virusa - na Institutu za eksperimentalnu veterinarsku medicinu u Moskvi 1930. (N. F. Gamaleya), Centralne virusološke laboratorije Narodnog komesarijata zdravlja RSFSR u Moskvi (L. A. Zilber) i Odeljenja za virusologiju Instituta za epidemiologiju i mikrobiologiju im. L. Pasteur u Lenjingradu (A. A. Smorodincev) 1935. U poslijeratnim godinama u SSSR-u su stvorene i djeluju specijalizovane istraživačke, naučno-proizvodne i praktične institucije. Prema podacima od 1. januara 1973. godine, u SSSR-u, istraživanja opće i medicinske V. su sprovedene u 60 naučnih, istraživačkih i proizvodnih ustanova i obrazovnih ustanova. Najznačajniji: Institut za virusologiju im. D.I. Ivanovsky iz Akademije medicinskih nauka SSSR-a, Institut za poliomijelitis i virusni encefalitis Akademije medicinskih nauka SSSR-a, Institut za epidemiologiju i mikrobiologiju im. N. F. Gamaleyi iz Akademije medicinskih nauka SSSR, Institut za eksperimentalnu i kliničku onkologiju Akademije medicinskih nauka SSSR, Institut za molekularnu biologiju Akademije nauka SSSR, Institut za mikrobiologiju Akademije nauka SSSR, Svesavezni institut za Influenca M3 SSSR, Moskovski istraživački institut virusnih preparata M3 SSSR, Sverdlovsk Istraživački institut virusnih infekcija M3 RSFSR, Institut za virusologiju i mikrobiologiju Akademije nauka Ukrajinske SSR, Odeski istraživački institut za virusologiju i epidemiologiju im. I. I. Mečnikova M3 Ukrajinske SSR, Institut za infektivne bolesti M3 Ukrajinske SSR, Institut za mikrobiologiju im. A. Kirchenshtein Akademije nauka Letonske SSR; U svim istraživačkim institutima za mikrobiologiju i epidemiologiju saveznih republika stvorene su virusološke laboratorije i odjeljenja.

Najveće strane institucije koje se bave naučnim istraživanjima u opštim i medicinskim oblastima. V.: Nacionalni institut za medicinska istraživanja (London), Nacionalni centar za zarazne bolesti (Atlanta, SAD), Nacionalni institut za zdravlje (Tokio), Nacionalni institut za zdravlje (Bethesda, SAD), Institut za epidemiologiju i mikrobiologiju (Prag), Institut virusologije (Bratislava), Institut Pasteur (Pariz), Institut za inframikrobiologiju (Bukurešt), Institut za virusologiju (Glazgov, Engleska), Državni institut za higijenu (Budimpešta), Centar za istraživanje virusa (Puna, Indija), Kvinslendski institut za medicinska istraživanja ( Brizbejn, Australija).

Rezultati naučnih istraživanja u opštim i medicinskim naukama. V. objavljuju se u sledećim naučnim časopisima: Izveštaji Akademije nauka SSSR (Moskva), Bilten eksperimentalne biologije i medicine (Moskva), Pitanja virusologije (Moskva), Časopis za mikrobiologiju, epidemiologiju i imunologiju (Moskva), Bilten Akademije medicinskih nauka SSSR (Moskva), Archiv fur die gesamte Virusforschung (Beč), Acta Virologica (Prag), Virology (Njujork), Ann. Institut Pasteur (Pariz), Revue Romanine de Virologie (Bukurešt), Inter. Journal of Cancer (Helsinki), Journal of Virology (Vašington), Advances Virus Research (Pittsburgh, SAD), Journal of the National Cancer Institute (Bethesda, SAD), Intervirology (Bern).

Godine 1950. Vijeće ministara SSSR-a ustanovilo je nagradu nazvanu po. D. I. Ivanovskog, koju svake tri godine dodeljuje Akademija medicinskih nauka SSSR-a za najbolji rad u oblasti V. Poslednjih godina ovu nagradu su dobili sledeći naučnici: 1969. V. M. Ždanov i S. Ja. Gajdamovič za priručnik „Virologija”“; 1973. - V. D. Solovjov i T. A. Bektemirov za monografiju „Interferon u teoriji i praksi medicine“.

Prve monografije o virologiji: Rivers T., Filterable Virusi, Baltimore, 1928; Hauduroy P., Les Ultra Virus, Pariz, 1929; Gamaleya N. F. Filtrirajući virusi, M., 1930.

Rezultati naučnih istraživanja o V. raspravljaju se na konferencijama, sesijama koje održavaju specijalizovani instituti, kao i na međunarodnim kongresima.

U SSSR-u, prva naučna konferencija o virusnim biljnim bolestima održana je u martu 1935. godine u Harkovu, prva naučna konferencija o ultramikrobima, filterskim virusima i bakteriofagima - u decembru 1935. godine u Moskvi. 1966. godine, Međunarodni komitet za nomenklaturu virusa izabran je po prvi put na 9. Međunarodnom kongresu mikrobiologije.

1. Međunarodni kongres o virusologiji održan je 1968. u Helsinkiju, 2. 1971. u Budimpešti (usvojena je povelja sekcije virologa osnovane u okviru Međunarodnog udruženja mikrobiologa), 3. 1975. u Madridu.

Razvoj V. doveo je do otkrića novih virusa, čiji se broj brzo povećavao, pa su stoga stvorene zbirke virusa - muzeji u kojima su pohranjeni virusi izolirani kako u datoj zemlji, tako i dobiveni iz drugih zemalja. Najveće zbirke virusa: u SSSR-u (Moskva, Institut za virusologiju Akademije medicinskih nauka SSSR) - Državna zbirka virusa, osnovana 1956. kao ogranak Svesaveznog muzeja živih kultura i oportunističkih mikroorganizama; u SAD (Vašington) - zbirka virusa i rikecija, osnovana 1959. godine na osnovu zbirke tipskih kultura (American type culture collection, Washington 7, Rockville, Maryland, USA); u Čehoslovačkoj (Prag, Institut za epidemiologiju i mikrobiologiju) - Čehoslovačka nacionalna zbirka tipskih kultura, osnovana 1969. (Čehoslovačka nacionalna zbirka tipskih kultura Instituta za epidemiologiju i mikrobiologiju, Prag); u Japanu (Tokio) - Japanska kolekcija kultura mikroorganizama, osnovana 1962. (The Japanes Federation of Culture Collection of Microorganisms, Tokio, Japan); u Engleskoj (London) - katalog nacionalne zbirke tipskih kultura, osnovan 1936. (Medical Research Council, Katalog Nacionalne kolekcije tipskih kultura, London, Engleska); u Švicarskoj (Lozana, Međunarodni centar za žive kulture) postoji međunarodni katalog virusa.

Predaje V. u medicini. Univerzitete SSSR-a izvode odjeli za mikrobiologiju u 2. i 3. godini, a predavanja i kliničku nastavu o virusnim infekcijama izvode odjeli za infektivne bolesti u 5. godini.

Na katedrama bioloških nauka moskovskog i kijevskog univerziteta, u proteklih 10 godina su formirane V. odeljenja, gde obučavaju virologe i predaju V. jedan semestar studentima drugih odeljenja.

Napredak dušo. V. u SSSR-u pratio je porast broja visokokvalifikovanih specijalista: od 1946. do 1960. pripremljeno je 16 doktora nauka, od 1961. do 1972. - 140, kandidata nauka 217 i 836 (od toga 54 % su obučavani na postdiplomskim studijama). Važnu ulogu u obuci virologa (specijalizacija i usavršavanje) odigrao je V. odsjek Centralnog istraživačkog univerziteta, osnovan 1955. godine, koji je obučio 688 specijalista od oktobra 1955. do 1964. i od 1965. do januara 1974. - 933, pogl. . arr. osigurati virološki rad u sanitarno-epidemiološkim stanicama.

Bibliografija: Avakyan A. A. i Bykovsky A. F. Atlas anatomije i ontogeneze ljudskih i životinjskih virusa, M., 1970, bibliogr.; Rabies, ur. V. D. Solovyova, M., 1954, bibliogr.; Gavrilov V.I., Semenov B.F. i Ždanov V.M. Hronične virusne infekcije i njihovo modeliranje, M., 1974, bibliogr.; Gamaleya N. F. Filtrirajući virusi, M.-L., 1930; Gendon Yu. 3. Genetika humanih i životinjskih virusa, M., 1967, bibliogr.; Zhdanov V. M. i Gaida mo-vich S. Ya. Virology, M., 1966; Ždanov V.M., Solovjev V.D. i Epstein F.G. Doktrina gripa, M., 1958; Zilber L. A. Doktrina o virusima (opća virologija), M., 1956; Ivanov-k i y D.I. O dvije bolesti duhana, Poljoprivredna. i šumarstva, tom 169, br.2, str. 104, 1892; Kosyakov P. N. i P o u N o u i 3. I. Antivirusni imunitet, M., 1972; Morozov M. A. i Solovjev V. D. Velike boginje, M., 1948; Peršin G. N. i B ogdanova N. S. Hemoterapija virusnih infekcija, M., 1973, bibliogr.; S o-lovyev V.D. Proljeće-ljeto krpeljni encefalitis, M., 1944, bibliogr.; Sa o-lovyev V.D. i Balandin PI. G. Biohemijski principi interakcije između virusa i ćelije, M., 1969, bibliogr.; oni, Ćelija i virus, M., 1973, bibliogr.; Solovjev V.D. i Bek-temirov T.A. Interferon u teoriji i praksi medicine, M., 1970, bibliogr.; Tikhonenko T. I. Biohemija virusa, M., 1965, bibliogr.; Sh u b l a d - e A. K. i G a i d a m o v i h S. Ya. Kratki kurs praktične virologije, 2. izd., M., 1954; Shubladze A.K., Bychkova E.N. i Barinsky I.F. Viremija u akutnim i hroničnim infekcijama, M., 1974; Sveobuhvatna virologija, ur. od H. Fraenkel-Conrat a. R. R. Wagner, v. 1 - 4, N.Y., 1974, bibliogr.; Starke G.u. HlinakP. Grundriss der allgemeinen Virologie, Jena, 1974, Bibliogr.

V. D. Solovjov, A. M. Žukovski.

Uvod

Opća virologija proučava prirodu virusa, njihovu strukturu, reprodukciju, biohemiju i genetiku. Medicinska, veterinarska i poljoprivredna virologija proučava patogene viruse, njihova zarazna svojstva, razvija mjere za prevenciju, dijagnostiku i liječenje bolesti uzrokovanih njima.

Virologija rješava fundamentalne i primijenjene probleme i usko je povezana s drugim naukama. Otkriće i proučavanje virusa, posebno bakteriofaga, dalo je ogroman doprinos nastanku i razvoju molekularne biologije. Grana virologije koja proučava nasljedna svojstva virusa usko je povezana s molekularnom genetikom. Virusi nisu samo predmet proučavanja, već i alat za molekularno genetičko istraživanje, koje povezuje virologiju sa genetskim inženjeringom. Virusi su uzročnici velikog broja zaraznih bolesti kod ljudi, životinja, biljaka i insekata. Sa ove tačke gledišta, virologija je usko povezana sa medicinom, veterinom, fitopatologijom i drugim naukama.

Pojavivši se krajem 19. stoljeća kao grana patologije ljudi i životinja, s jedne strane, i fitopatologije, s druge strane, virologija je postala samostalna nauka, s pravom zauzima jedno od glavnih mjesta među biološkim naukama.

Poglavlje 1. Istorija virologije

1.1. Otkrivanje virusa

Virologija je mlada nauka, njena istorija seže nešto više od 100 godina. Započevši svoj put kao nauka o virusima koji uzrokuju bolesti kod ljudi, životinja i biljaka, virologija se trenutno razvija u pravcu proučavanja osnovnih zakona moderne biologije na molekularnom nivou, na osnovu činjenice da su virusi dio biosfere. i važan faktor u evoluciji organskog svijeta.

Istorija virologije je neobična po tome što je jedan od njenih predmeta - virusne bolesti - počeo da se proučava mnogo pre nego što su sami virusi otkriveni. Početak historije virologije je borba protiv zaraznih bolesti i tek potom postepeno otkrivanje izvora ovih bolesti. To potvrđuju radovi Edwarda Jennera (1749-1823) o prevenciji velikih boginja i rad Louisa Pasteura (1822-1895) sa uzročnikom bjesnila.

Od pamtivijeka, velike boginje su pošast čovječanstva, odnijevši hiljade života. Opisi infekcije velikih boginja nalaze se u rukopisima drevnih kineskih i indijskih tekstova. Prvi spomen epidemija velikih boginja na evropskom kontinentu datira iz 6. vijeka nove ere (epidemija među vojnicima etiopske vojske koja je opsjedala Meku), nakon čega je nastupio neobjašnjiv vremenski period kada se epidemije malih boginja ne pominju. Velike boginje su se ponovo počele širiti po kontinentima u 17. veku. Na primjer, u Sjevernoj Americi (1617-1619) u državi Massachusetts umrlo je 9/10 stanovništva, na Islandu (1707) nakon epidemije velikih boginja ostalo je samo 17 hiljada od 57 hiljada ljudi, u gradu Eastham ( 1763) ) od 1331 stanovnika ostalo je 4 osobe. U tom smislu, problem borbe protiv velikih boginja bio je veoma akutan.

Tehnika za prevenciju malih boginja vakcinacijom, nazvana variolacija, poznata je od davnina. Pominje upotrebe varijacije u Evropi datiraju iz sredine 17. veka, sa referencama na ranija iskustva u Kini, Dalekom istoku i Turskoj. Suština varijacije je bila da se sadržaj pustula kod pacijenata oboljelih od blažeg oblika malih boginja unosi u malu ranu na ljudskoj koži, što je izazvalo blažu bolest i spriječilo akutni oblik. Međutim, i dalje je postojao visok rizik od zaraze teškim oblikom malih boginja, a stopa smrtnosti među vakcinisanim osobama dostigla je 10%. Jenner je napravio revoluciju u prevenciji velikih boginja. On je prvi primijetio da ljudi koji su imali kravlje boginje, koje su bile blage, nikada kasnije nisu oboljele od malih boginja. Dana 14. maja 1796. Džener je uneo tečnost iz pustula mlekarice Sare Selmes, koja je imala kravlje boginje, u ranu Džejmsa Fipsa, koji nikada nije bolovao od malih boginja. Na mjestu umjetne infekcije dječaku su nastale tipične pustule, koje su nestale nakon 14 dana. Zatim je Jenner uveo visoko infektivni materijal iz pustula oboljelog od velikih boginja u dječakovu ranu. Dječak se nije razbolio. Tako se rodila i potvrdila ideja o vakcinaciji (od latinske riječi vacca - krava). U Jennerovo vrijeme, vakcinacija je shvaćena kao unošenje zaraznog materijala od kravljih boginja u ljudsko tijelo kako bi se spriječile velike boginje. Termin vakcina je primenjen na supstancu koja štiti od malih boginja. Od 1840. vakcina protiv velikih boginja počela je da se dobija zarazom teladi. Virus ljudskih boginja otkriven je tek 1904. godine. Dakle, velike boginje su prva infekcija protiv koje je primijenjena vakcina, odnosno prva infekcija koja se može spriječiti vakcinom. Napredak u prevenciji malih boginja vakcinom doveo je do njihovog iskorenjivanja širom svijeta.

Danas se vakcinacija i vakcina koriste kao opšti izrazi koji označavaju vakcinaciju i vakcinalni materijal.

Pasteur, koji u suštini nije znao ništa konkretno o uzrocima bjesnila, osim neosporne činjenice njegove zarazne prirode, koristio se principom slabljenja (slabljenja) uzročnika. Da bi se oslabila patogena svojstva uzročnika bjesnila, korišten je zec u čiji je mozak ubrizgano moždano tkivo psa koji je uginuo od bjesnila. Nakon uginuća zeca, njegovo moždano tkivo je ubrizgano sledećem zecu, itd. Urađeno je oko 100 pasaža pre nego što se patogen prilagodio moždanom tkivu zeca. Kada je ubrizgan potkožno u tijelo psa, pokazao je samo umjerena patogena svojstva. Pasteur je takav "preodgojen" patogen nazvao "fiksiranim", za razliku od "divljeg" koji se odlikuje visokom patogenošću. Pasteur je kasnije razvio metodu stvaranja imuniteta, koja se sastojala od serije injekcija s postupnim povećanjem količine fiksiranog patogena. Ispostavilo se da je pas koji je prošao cijeli ciklus injekcija potpuno otporan na infekciju. Pasteur je došao do zaključka da je proces razvoja zarazne bolesti u suštini borba između mikroba i obrambenih snaga organizma. “Svaka bolest mora imati svog patogena, a mi moramo promovirati razvoj imuniteta na ovu bolest u tijelu pacijenta”, rekao je Pasteur. Još ne shvaćajući kako tijelo proizvodi imunitet, Pasteur je uspio iskoristiti njegove principe i usmjeriti mehanizme ovog procesa na dobrobit ljudi. U julu 1885. Pasteur je imao priliku da testira svojstva "fiksnog" patogena bjesnila na djetetu koje je ugrizao bijesni pas. Dječak je dobio niz injekcija sve toksičnije supstance, pri čemu je posljednja injekcija sadržavala potpuno patogeni oblik patogena. Dječak je ostao zdrav. Virus bjesnila otkrio je Remlanger 1903. godine.

Treba napomenuti da ni virus velikih boginja ni virus bjesnila nisu bili prvi otkriveni virusi koji inficiraju životinje i ljude. Prvo mjesto s pravom pripada virusu slinavke i šapa, koji su otkrili Leffler i Frosch 1898. Ovi istraživači su, koristeći višestruka razrjeđenja filtrabilnog agensa, pokazali njegovu toksičnost i donijeli zaključak o njegovoj korpuskularnoj prirodi.

Krajem 19. stoljeća postalo je jasno da su brojne ljudske bolesti, kao što su bjesnilo, male boginje, gripa i žuta groznica, zarazne, ali njihovi uzročnici nisu otkriveni bakteriološkim metodama. Zahvaljujući radu Roberta Kocha (1843-1910), koji je bio pionir upotrebe tehnika čiste bakterijske kulture, postalo je moguće razlikovati bakterijske i nebakterijske bolesti. Godine 1890., na X kongresu higijeničara, Koch je bio prisiljen izjaviti da “... s navedenim bolestima nemamo posla s bakterijama, već s organiziranim patogenima koji pripadaju sasvim drugoj grupi mikroorganizama.” Ova Kochova izjava ukazuje da otkriće virusa nije bilo slučajan događaj. Ne samo iskustvo rada sa patogenima koji su bili neshvatljive prirode, već i razumijevanje suštine onoga što se događalo doprinijelo je formuliranju ideje o postojanju izvorne grupe patogena zaraznih bolesti ne- bakterijske prirode. Ostalo je eksperimentalno dokazati njegovo postojanje.

Prvi eksperimentalni dokaz o postojanju nove grupe uzročnika zaraznih bolesti dobio je naš sunarodnik - biljni fiziolog Dmitrij Iosifović Ivanovski (1864-1920) proučavajući mozaične bolesti duhana. To nije iznenađujuće, jer su zarazne bolesti epidemijske prirode često uočene u biljkama. Davne 1883-84. Holandski botaničar i genetičar de Vries uočio je epidemiju ozelenjavanja cvijeća i sugerirao zaraznu prirodu bolesti. Godine 1886. njemački naučnik Mayer, koji je radio u Holandiji, pokazao je da sok biljaka oboljelih od mozaičke bolesti, kada se inokulira, uzrokuje istu bolest kod biljaka. Mayer je bio siguran da je krivac bolesti mikroorganizam i bezuspješno ga je tražio. U 19. veku bolesti duvana su nanosile ogromne štete poljoprivredi u našoj zemlji. S tim u vezi, grupa istraživača je poslata u Ukrajinu da proučava bolesti duvana, u kojoj je, kao student Univerziteta u Sankt Peterburgu, bio D.I. Ivanovski. Kao rezultat proučavanja bolesti koju je 1886. Mayer opisao kao mozaičnu bolest duvana, D.I. Ivanovsky i V.V. Polovtsev je došao do zaključka da to predstavlja dvije različite bolesti. Jedan od njih - "tetrijeb" - uzrokuje gljivica, a drugi je nepoznatog porijekla. Proučavanje bolesti mozaika duvana nastavio je Ivanovski u Nikitskom botaničkom vrtu pod vodstvom akademika A.S. Famytsina. Koristeći sok oboljelog lista duhana, filtriran kroz Chamberlantovu svijeću, koji zadržava i najmanje bakterije, Ivanovski je izazvao bolest listova duhana. Uzgoj zaraženog soka na umjetnim hranjivim podlogama nije dao rezultate i Ivanovski dolazi do zaključka da je uzročnik bolesti neobične prirode – filtrira se kroz bakterijske filtere i ne može rasti na umjetnim hranjivim podlogama. Zagrijavanje soka na 60-70 °C lišilo ga je infektivnosti, što je ukazivalo na živu prirodu patogena. Ivanovsky je prvi nazvao novu vrstu patogena "bakterije koje se mogu filtrirati". Rezultati rada D.I. Ivanovsky korišćeni su kao osnova za njegovu disertaciju, predstavljenu 1888. godine, a objavljenu u knjizi „O dvema bolestima duvana“ 1892. godine. Ova godina se smatra godinom otkrića virusa.

Jedno vreme u stranim publikacijama otkriće virusa povezivalo se sa imenom holandskog naučnika Beijerinka (1851-1931), koji je takođe proučavao bolest mozaika duvana i objavio svoje eksperimente 1898. Beijerinck je stavio filtrirani sok od zaražena biljka na površini agara, inkubirana i na njegovoj površini dobijene kolonije bakterija. Nakon toga je uklonjen gornji sloj agara sa kolonijama bakterija, a unutrašnji sloj je korišten za zarazu zdrave biljke. Biljka je bolesna. Iz toga je Beijerinck zaključio da uzrok bolesti nisu bakterije, već neka tečna supstanca koja može prodrijeti unutar agara, te je patogen nazvao "tekućom živom zarazom". Zbog činjenice da je Ivanovski samo detaljno opisao svoje eksperimente, ali nije posvetio dužnu pažnju nebakterijskoj prirodi patogena, došlo je do pogrešnog razumijevanja situacije. Rad Ivanovskog postao je poznat tek nakon što je Beijerinck ponovio i proširio svoje eksperimente i naglasio da je Ivanovski prvi dokazao nebakterijsku prirodu uzročnika najtipičnije virusne bolesti duhana. Sam Beijerinck je prepoznao primat Ivanovskog i trenutni prioritet otkrića virusa od strane D.I. Ivanovsky je priznat u cijelom svijetu.

Riječ VIRUS znači otrov. Ovaj izraz je Pasteur koristio i za označavanje zaraznog principa. Treba napomenuti da su se početkom 19. stoljeća svi uzročnici bolesti nazivali riječju virus. Tek nakon što je priroda bakterija, otrova i toksina postala jasna, termini "ultravirus", a zatim jednostavno "virus" počeli su značiti "novi tip patogena koji se može filtrirati". Termin "virus" je široko ukorijenjen 30-ih godina našeg stoljeća.

Sada je jasno da viruse karakterizira sveprisutnost, odnosno sveprisutnost distribucije. Virusi inficiraju predstavnike svih živih kraljevstava: ljude, kralježnjake i beskičmenjake, biljke, gljive, bakterije.

Prvi izvještaj o bakterijskim virusima napravio je Hankin 1896. godine. U Kronici Pasteurovog instituta, on je naveo da "...voda nekih rijeka Indije ima baktericidni učinak...", što je bez sumnje povezano na bakterijske viruse. Godine 1915. Twort u Londonu, proučavajući uzroke lize bakterijskih kolonija, opisao je princip prenošenja "lize" na nove kulture kroz niz generacija. Njegov rad, kao što se često dešava, bio je praktički neprimijećen, a dvije godine kasnije, 1917., Kanađanin de Hérelle ponovo je otkrio fenomen bakterijske lize povezane sa sredstvom za filtriranje. On je ovo sredstvo nazvao bakteriofagom. De Herelle je pretpostavio da postoji samo jedan bakteriofag. Međutim, istraživanje koje je proveo Barnett, koji je radio u Melbourneu 1924-34, pokazalo je širok spektar bakterijskih virusa u fizičkim i biološkim svojstvima. Otkriće raznolikosti bakteriofaga izazvalo je veliki naučni interes. Krajem 30-ih godina, tri istraživača - fizičar Delbrück, bakteriolozi Luria i Hershey, koji rade u SAD-u, stvorili su takozvanu "Fage grupu", čija su istraživanja u oblasti genetike bakteriofaga na kraju dovela do rođenja novog nauka - molekularna biologija.

Proučavanje virusa insekata značajno je zaostajalo za virologijom kičmenjaka i ljudi. Sada je jasno da se virusi koji inficiraju insekte mogu podijeliti u 3 grupe: sami virusi insekata, životinjski i ljudski virusi kojima su insekti međudomaćini i biljni virusi koji također inficiraju insekte.

Prvi virus insekata koji je identificiran bio je virus žutice svilene bube (virus polihedroze svilene bube, nazvan Bollea stilpotiae). Još 1907. Provaček je pokazao da je filtrirani homogenat oboljelih larvi zarazan za zdrave larve svilene bube, ali je njemački naučnik Bergold tek 1947. otkrio virusne čestice u obliku štapa.

Jedna od najplodonosnijih studija u oblasti virologije je Reedova studija o prirodi žute groznice na dobrovoljcima američke vojske 1900-1901. Uvjerljivo je dokazano da žutu groznicu uzrokuje virus koji se može filtrirati i koji prenose komarci i komarci. Također je utvrđeno da su komarci ostali neinfektivni dvije sedmice nakon što su apsorbirali zaraznu krv. Tako je određen period eksterne inkubacije bolesti (vrijeme potrebno za reprodukciju virusa kod insekta) i utvrđeni su osnovni principi epidemiologije arbovirusnih infekcija (virusne infekcije koje prenose krvopojci zglavkari).

Sposobnost biljnih virusa da se razmnožavaju u svom vektoru, insektu, demonstrirao je 1952. Maramoroš. Istraživač je, koristeći tehnike ubrizgavanja insekata, uvjerljivo pokazao sposobnost virusa aster žutice da se razmnožava u svom vektoru, cikadi sa šest pjega.

1.2. Faze razvoja virologije

Istorija dostignuća u virusologiji direktno je povezana sa uspehom razvoja metodološke baze istraživanja.

^ Kraj XIX - početak XX vijeka. Glavna metoda identifikacije virusa u ovom periodu bila je metoda filtracije kroz bakteriološke filtere (Chamberlan svijeće), koji su korišteni kao sredstvo za razdvajanje patogena na bakterije i nebakterije. Koristeći mogućnost filtriranja kroz bakteriološke filtere, otkriveni su sljedeći virusi:

1892 - virus mozaika duhana;

1898 - virus slinavke i šapa;

1899 - virus goveđe kuge;

1900 - virus žute groznice;

1902 - virus boginja ptica i ovaca;

1903 - virus bjesnila i virus svinjske kuge;

1904 - virus ljudskih boginja;

1905 - virus kuge pasa i virus vakcine;

1907 - virus denga;

1908 - virus malih boginja i trahoma;

1909 - virus dječje paralize;

1911 - Rousov sarkom virus;

1915 - bakteriofagi;

1916 - virus malih boginja;

1917 - virus herpesa;

1926 - virus vezikularnog stomatitisa.

30-ih godina - glavna virološka metoda koja se koristi za izolaciju virusa i njihovu dalju identifikaciju su laboratorijske životinje (bijeli miševi - za viruse gripe, novorođeni miševi - za Coxsackie viruse, čimpanze - za virus hepatitisa B, kokoši, golubovi - za onkogene viruse, gnotobiont prasad - za crijevne viruse itd.). Prva osoba koja je sistematski koristila laboratorijske životinje u proučavanju virusa bio je Pasteur, koji je davne 1881. godine sproveo istraživanje o inokulaciji materijala pacijenata od bjesnila u mozak zeca. Još jedna prekretnica bio je rad na proučavanju žute groznice, što je rezultiralo upotrebom novorođenih miševa u virološkoj praksi. Kulminacija ovog ciklusa rada bila je izolacija od strane Cycles-a 1948. godine grupe virusa epidemije mijalgije pomoću miševa sisača.

1931 - pileći embrioni, koji su vrlo osjetljivi na gripu, male boginje, leukemiju, pileći sarkom i neke druge viruse, počeli su se koristiti kao eksperimentalni model za izolaciju virusa. A trenutno se pileći embriji naširoko koriste za izolaciju virusa gripe.

1932. - Engleski hemičar Alford stvara umjetne fino porozne koloidne membrane - osnovu za metodu ultrafiltracije, uz pomoć koje je postalo moguće odrediti veličinu virusnih čestica i na osnovu toga razlikovati viruse.

1935 - upotreba metode centrifugiranja omogućila je kristalizaciju virusa mozaika duhana. Trenutno se metode centrifugiranja i ultracentrifugiranja (ubrzanje na dnu epruvete prelazi 200.000 g) široko koriste za izolaciju i pročišćavanje virusa.

Godine 1939. prvi put je korišten elektronski mikroskop rezolucije 0,2-0,3 nm za proučavanje virusa. Upotreba ultratankih presjeka tkiva i metode negativnog kontrastiranja vodenih suspenzija omogućila je proučavanje interakcije virusa sa stanicama i proučavanje strukture (arhitekture) viriona. Podaci dobijeni elektronskim mikroskopom značajno su prošireni analizom rendgenske difrakcije kristala i pseudokristala virusa. Poboljšanje elektronskih mikroskopa kulminiralo je stvaranjem skenirajućih mikroskopa koji omogućavaju dobijanje trodimenzionalnih slika. Pomoću elektronske mikroskopije proučavana je arhitektura viriona i karakteristike njihovog prodiranja u ćeliju domaćina.

Tokom ovog perioda otkrivena je većina virusa. Primjeri uključuju sljedeće:

1931 - virus svinjske gripe i virus zapadnog encefalomijelitisa konja;

1933 - virus humane gripe i virus istočnog konjskog encefalomijelitisa;

1934 - virus zaušnjaka;

1936 - virus raka dojke kod miša;

1937 - virus krpeljnog encefalitisa.

40s. Godine 1940. Hoagland i njegove kolege otkrili su da virus vakcinije sadrži DNK, ali ne i RNK. Postalo je očito da se virusi od bakterija razlikuju ne samo po veličini i nesposobnosti da rastu bez stanica, već i po tome što sadrže samo jednu vrstu nukleinske kiseline - DNK ili RNK.

1941 - Američki naučnik Hurst otkrio je fenomen hemaglutinacije (lepljenja eritrocita) koristeći model virusa gripa. Ovo otkriće je stvorilo osnovu za razvoj metoda za otkrivanje i identifikaciju virusa i doprinijelo je proučavanju interakcija virus-ćelija. Princip hemaglutinacije je osnova brojnih metoda:

^ HRA - reakcija hemaglutinacije - koristi se za otkrivanje i titriranje virusa;

HAI - reakcija inhibicije hemaglutinacije - koristi se za identifikaciju i titriranje virusa.

1942. - Hurst otkriva prisustvo enzima u virusu gripe, koji je kasnije identificiran kao neuraminidaza.

1949. - otkriće mogućnosti uzgoja ćelija životinjskog tkiva u umjetnim uvjetima. Enders, Weller i Robbins su 1952. dobili Nobelovu nagradu za razvoj metode ćelijske kulture.

Uvođenje metode ćelijske kulture u virologiju bio je važan događaj koji je omogućio dobivanje kultiviranih vakcina. Od trenutno široko rasprostranjenih kulturnih živih i ubijenih vakcina stvorenih na bazi atenuiranih sojeva virusa, treba izdvojiti vakcine protiv dječje paralize, zaušnjaka, malih boginja i rubeole.

Kreatori polio vakcina su američki virolozi Sabin (trovalentna živa vakcina zasnovana na atenuiranim sojevima poliovirusa tri serotipa) i Salk (ubijena trovalentna vakcina). U našoj zemlji, sovjetski virolozi M.P. Čumakov i A.A. Smorodintsev je razvio tehnologiju za proizvodnju živih i ubijenih poliomijelitis vakcina. Godine 1988. Svjetska zdravstvena skupština postavila je SZO za cilj iskorjenjivanje dječje paralize u cijelom svijetu potpunim zaustavljanjem cirkulacije divljeg poliovirusa. Do danas je učinjen ogroman napredak u ovom pravcu. Korištenje globalne vakcinacije protiv dječje paralize korištenjem "okruglih" shema cijepljenja omogućilo je ne samo radikalno smanjenje incidencije, već i stvaranje područja slobodnih od cirkulacije divljeg poliovirusa.

Otkriveni virusi:

1945 - virus Krimske hemoragične groznice;

1948 - Coxsackie virusi.

50s. Godine 1952. Dulbecco je razvio metodu za titriranje plakova u monosloju ćelija pilećeg embriona, koja je uvela kvantitativni aspekt u virologiju. 1956-62 Watson, Caspar (SAD) i Klug (Velika Britanija) razvijaju opću teoriju simetrije virusnih čestica. Struktura virusne čestice postala je jedan od kriterijuma u sistemu klasifikacije virusa.

Ovaj period karakteriše značajan napredak u oblasti bakteriofaga:

Utvrđena je indukcija profaga lizogenizirajućih faga (Lvov et al., 1950);

Dokazano je da je infektivnost svojstvena DNK faga, a ne proteinskom omotaču (Hershey i Chase, 1952);

Otkriven je fenomen opće transdukcije (Zinder i Lederberg, 1952).

Rekonstruiran je infektivni virus mozaika duhana (Frenkel-Conrad, Williams, Singer, 1955-57), a 1955. je dobijen polio virus u kristalnom obliku (Shaffer, Shwerd, 1955).

Otkriveni virusi:

1951 - virusi mišje leukemije i ECHO;

1953 - adenovirusi;

1954 - virus rubeole;

1956 - virusi parainfluence, citomegalovirus, respiratorni sincicijski virus;

1957 - virus polioma;

1959 - Virus argentinske hemoragične groznice.

Šezdesete i naredne godine karakteriziraju procvat molekularno bioloških istraživačkih metoda. Napredak u oblasti hemije, fizike, molekularne biologije i genetike činio je osnovu metodološke baze naučnih istraživanja, koja su se počela koristiti ne samo na nivou tehnika, već i čitavih tehnologija, gde virusi deluju ne samo kao objekt. istraživanja, ali i kao alat. Niti jedno otkriće u molekularnoj biologiji nije potpuno bez virusnog modela.

1967 - Cates i McAuslan demonstriraju prisustvo DNK zavisne RNK polimeraze u virionu vakcinije. Sljedeće godine otkrivena je RNA-zavisna RNA polimeraza u reovirusima, a potom i u paramikso- i rabdovirusima. Godine 1968. Jacobson i Baltimore su ustanovili da poliovirusi imaju genomski protein povezan s RNK; Baltimore i Boston su ustanovili da se genomska RNA poliovirusa prevodi u poliprotein.

Otkriveni virusi:

1960 - rinovirusi;

1963 - Australijski antigen (HBsAg).

70s. Baltimore je, istovremeno s Teminom i Mizutanijem, izvijestio o otkriću enzima reverzne transkriptaze (revertaze) u onkogenim virusima koji sadrže RNK. Postaje moguće proučavati genom RNA virusa.

Proučavanje ekspresije gena u eukariotskim virusima dalo je fundamentalne informacije o molekularnoj biologiji samih eukariota - postojanje strukture kapice mRNA i njene uloge u translaciji RNK, prisustvo poliadenilatnog niza na 3" kraju mRNA, spajanje i uloga pojačivača u transkripciji prvi put je identificirana u proučavanju životinjskih virusa.

1972 - Berg objavljuje izvještaj o stvaranju rekombinantnog molekula DNK. Pojavljuje se nova grana molekularne biologije - genetski inženjering. Upotreba rekombinantne DNK tehnologije omogućava dobijanje proteina koji su važni u medicini (insulin, interferon, vakcine). 1975 - Köhler i Milstein proizvode prve linije hibrida koji proizvode monoklonska antitijela (MAbs). Najspecifičniji test sistemi za dijagnostiku virusnih infekcija se razvijaju na osnovu mAbs. 1976 - Blumberg dobija Nobelovu nagradu za otkriće HBsAg. Utvrđeno je da su hepatitis A i hepatitis B uzrokovani različitim virusima.

Otkriveni virusi:

1970 - virus hepatitisa B;

1973 - rotavirusi, virus hepatitisa A;

1977 - virus hepatitisa delta.

80s. Razvoj ideja koje je postavio domaći naučnik L.A. Zilberova ideja da se pojava tumora može povezati s virusima. Komponente virusa odgovorne za razvoj tumora nazivaju se onkogeni. Virusni onkogeni su se pokazali među najboljim model sistemima koji pomažu u proučavanju mehanizama onkogenetičke transformacije ćelija sisara.

1985 - Mullis dobija Nobelovu nagradu za otkriće lančane reakcije polimeraze (PCR). Riječ je o molekularno-genetičkoj dijagnostičkoj metodi, koja je također omogućila unapređenje tehnologije za dobivanje rekombinantne DNK i otkrivanje novih virusa.

Otkriveni virusi:

1983 - virus humane imunodeficijencije;

1989 - virus hepatitisa C;

1995. - PCR-om je otkriven virus hepatitisa G.

1.3. Razvoj koncepta prirode virusa

Odgovori na pitanja "Šta su virusi?" i "Kakva je njihova priroda?" bili su predmet rasprave dugi niz godina od njihovog otkrića. Za 20-30 godina. niko nije sumnjao da su virusi živa materija. U 30-40-im godinama. Vjerovalo se da su virusi mikroorganizmi, budući da su u stanju da se razmnožavaju, imaju nasljeđe, varijabilnost i prilagodljivost promjenjivim uvjetima okoline i, konačno, podložni su biološkoj evoluciji, koja se osigurava prirodnom i umjetnom selekcijom. Šezdesetih godina, prvi uspjesi molekularne biologije odredili su pad koncepta virusa kao organizama. U ontogenetskom ciklusu virusa razlikuju se dva oblika - ekstracelularni i intracelularni. Termin VIRION uveden je da označi ekstracelularni oblik virusa. Utvrđene su razlike između njegove organizacije i strukture ćelija. Sažete su činjenice koje upućuju na potpuno drugačiji tip reprodukcije iz ćelija, nazvan disjunktivna reprodukcija. Disjunktivna reprodukcija je privremeno i teritorijalno odvajanje sinteze virusnih komponenti - genetskog materijala i proteina - od naknadnog sklapanja i formiranja viriona. Pokazalo se da genetski materijal virusa predstavlja jedan od dva tipa nukleinske kiseline (RNA ili DNK). Formulirano je da je glavni i apsolutni kriterij za razlikovanje virusa od svih drugih oblika života odsustvo njihovih vlastitih sustava za sintezu proteina.

Akumulirani podaci su nam omogućili da dođemo do zaključka da virusi nisu organizmi, čak ni oni najmanji, jer bilo koji, čak i minimalni organizmi kao što su mikoplazme, rikecije i klamidija imaju svoje sisteme za sintezu proteina. Prema definiciji koju je formulisao akademik V.M. Ždanov, virusi su autonomne genetske strukture sposobne da funkcionišu samo u ćelijama sa različitim stepenom zavisnosti od ćelijskih sistema za sintezu nukleinskih kiselina i potpune zavisnosti od ćelijskih proteina koji sintetišu i energetskih sistema, i prolaze nezavisnu evoluciju.

Dakle, virusi su raznolika i brojna grupa nestaničnih oblika života koji nisu mikroorganizmi, a ujedinjeni su u carstvo Vira.Virusi se proučavaju u okviru virologije koja je samostalna naučna disciplina koja ima svoj cilj i metode. istraživanja.

Virologija se dijeli na opća i specifična, a virološka istraživanja na fundamentalna i primijenjena. Predmet fundamentalnih istraživanja u virologiji je arhitektura viriona, njihov sastav, karakteristike interakcije virusa sa ćelijama, metode prenosa nasljednih informacija, molekularni mehanizmi sinteze elemenata i proces njihove integracije u cjelinu, molekularni mehanizmi varijabilnost virusa i njihova evolucija. Primijenjena istraživanja u virologiji odnose se na rješavanje problema u medicini, veterini i fitopatologiji.

POGLAVLJE 2

^ STRUKTURALNA I MOLEKULARNA ORGANIZACIJA VIRUSA

U ontogenetskom ciklusu virusa razlikuju se dva stadija - ekstracelularni i intracelularni i, shodno tome, dva oblika njegovog postojanja - virionski i vegetativni oblik. Virion je cijela virusna čestica, koja se uglavnom sastoji od proteina i nukleinske kiseline, često otporna na faktore okoline i prilagođena za prijenos genetskih informacija od stanice do stanice. Vegetativni oblik virusa postoji u jednom kompleksu virus-ćelija i samo u njihovoj bliskoj interakciji.

2.1. Virion arhitektura

Ekstracelularni oblik virusa - virion, dizajniran za očuvanje i prijenos nukleinske kiseline virusa, odlikuje se vlastitom arhitekturom, biohemijskim i molekularno genetskim karakteristikama. Arhitektura viriona se odnosi na ultrafinu strukturnu organizaciju ovih supramolekularnih formacija, koje se razlikuju po veličini, obliku i strukturnoj složenosti. Razvijena je nomenklatura termina za opisivanje arhitekture virusnih struktura:

Proteinska podjedinica je jedan polipeptidni lanac raspoređen na određeni način.

Strukturna jedinica (strukturni element) je proteinski ansambl višeg reda, formiran od nekoliko hemijski povezanih identičnih ili neidentičnih podjedinica.

Morfološka jedinica je grupa izbočina (klastera) na površini kapside, vidljivih u elektronskom mikroskopu. Često se uočavaju klasteri koji se sastoje od pet (pentamer) i šest (heksamer) izbočina. Ovaj fenomen se naziva pentamerno-heksamerno grupiranje. Ako morfološka jedinica odgovara hemijski značajnoj formaciji (čuva svoju organizaciju u uslovima blagog raspadanja), onda se koristi termin kapsomer.

Kapsid je vanjska proteinska ovojnica ili ovojnica koja formira zatvorenu sferu oko genomske nukleinske kiseline.

Jezgra - unutrašnja proteinska ljuska koja se nalazi direktno uz nukleinsku kiselinu.

Nukleokapsid je kompleks proteina sa nukleinskom kiselinom, koja je pakovani oblik genoma.

Superkapsid ili peplos je omotač viriona formiran od lipidne membrane ćelijskog porijekla i virusnih proteina.

Matrica je proteinska komponenta koja se nalazi između superkapsida i kapsida.

Peplomeri i bodlje su površinske projekcije superkapsida.

Kao što je već napomenuto, virusi mogu proći kroz najmikroskopnije pore koje hvataju bakterije, zbog čega su nazvani filterskim agensima. Svojstvo filtriranja virusa je zbog njihove veličine, mjerene u nanometrima (nm), koja je nekoliko redova veličine manja od veličine najmanjih mikroorganizama. Zauzvrat, veličine virusnih čestica variraju u relativno širokim granicama. Najmanji jednostavni virusi imaju prečnik nešto veći od 20 nm (parvovirusi, pikornavirusi, fag Qβ), virusi srednje veličine - 100-150 nm (adenovirusi, koronavirusi). Najveće su prepoznate kao čestice virusa vakcinije, čije dimenzije dostižu 170x450 nm. Dužina filamentoznih biljnih virusa može biti 2000 nm.

Predstavnike kraljevstva Vira karakteriziraju različiti oblici. Po svojoj strukturi, virusne čestice mogu biti jednostavne formacije, ili mogu biti prilično složeni ansambli, uključujući nekoliko strukturnih elemenata. Uvjetni model hipotetičkog viriona, uključujući sve moguće strukturne formacije, prikazan je na slici 1.

Postoje dvije vrste virusnih čestica (VP), koje se međusobno fundamentalno razlikuju:

1) HF bez omotača (bez ovojnice ili nepokriveni virioni);

2) HF koje imaju omotač (virioni sa omotačem ili obloženi).

Rice. 1. Struktura hipotetičkog viriona

2.1.1. Struktura viriona bez ovojnice

Identifikovana su tri morfološka tipa viriona bez omotača: štapićasti (nitasti), izometrijski i batinasti (slika 2). Postojanje prva dva tipa nepokrivenih viriona određeno je načinom namotavanja nukleinske kiseline i njenom interakcijom sa proteinima.

1. Proteinske podjedinice se vezuju za nukleinsku kiselinu, raspoređene duž nje na periodičan način tako da se savija u spiralu i formira strukturu koja se zove nukleokapsid. Ova metoda redovite, periodične interakcije između proteina i nukleinske kiseline određuje formiranje štapićastih i filamentoznih virusnih čestica.

2. Nukleinska kiselina nije povezana sa proteinskom ljuskom (moguće nekovalentne veze su vrlo pokretne). Ovaj princip interakcije određuje formiranje izometrijskih (sferičnih) virusnih čestica. Proteinske ljuske virusa koje nisu povezane s nukleinskom kiselinom nazivaju se kapsidi.

3. Virioni u obliku batine imaju diferenciranu strukturnu organizaciju i sastoje se od niza diskretnih struktura. Glavni strukturni elementi viriona su izometrijska glava i rep. Ovisno o virusu, struktura viriona također može sadržavati muf, vrat, kragnu, rep, ovojnicu repa, bazalnu laminu i fibrile. Bakteriofagi T-even serije imaju najsloženiju diferenciranu strukturnu organizaciju, čiji virion čine svi navedeni strukturni elementi.

Virioni ili njihove komponente mogu imati dvije glavne vrste simetrije (svojstvo tijela da ponavljaju svoje dijelove) - spiralnu i ikosaedarsku. Ako komponente viriona imaju različite simetrije, onda govore o kombinovanom tipu HF simetrije. (Šema 1).

Zavojni raspored makromolekula opisuje se sljedećim parametrima: broj podjedinica po okretu spirale (u, broj nije nužno cijeli broj); udaljenost između podjedinica duž ose heliksa (p); spiralni korak (P); P=pu. Klasičan primjer virusa spiralne simetrije je virus mozaika duhana (TMV). Nukleokapsid ovog virusa u obliku šipke dimenzija 18x300 nm sastoji se od 2130 identičnih podjedinica, ima 16 1/3 podjedinica po okretu heliksa, korak heliksa je 2,3 nm.

Ikosaedralna simetrija je najefikasnija za konstruisanje zatvorenih kola.